信达生物第 2 款 CAR-T 启动临床！多靶点深度布局

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关键词：临床

资讯来源：Insight数据库

发布时间： 2022-01-21

1 月 20 日，信达生物在 ClinicalTrails.gov 上登记了一项 1 期临床（登记号：NCT05199519），评估 Claudin18.2 CAR-T 疗法 IBI345 在 CLDN18.2 阳性实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK 性质以及初步疗效。这是信达的第 2 款进入临床的 CAR-T 产品，此前信达与驯鹿医疗联合开发了 BCMA CAR-T IBI326，预计在 2022 年初递交新药上市申请。

来自：ClinicalTrials.gov

信达在多个靶点上都进行了深度布局，同时开发不止一款产品，从单抗、双抗、ADC、细胞疗法等角度全面挖掘靶点潜力，在这些靶点上通过组合产品形成协同互补。从 Claudin18.2 而言，Insight 数据库显示，在 2021 年的 8 月和 12 月，信达已经将单抗 IBI360 和双抗 IBI389（CD3/CLDN-18.2）推进到 I 期临床阶段，本次启动 I 期临床的 CAR-T 疗法 IBI345 是第 3 款。

Claudin18 是 Claudin 蛋白家族中的一员，在人体内由 Claudin 18 基因编码，其具有两个蛋白亚型，分别为 Claudin18.1 和 Claudin18.2，均具有组织特异性。在正常组织中，Claudin18.2 的表达仅局限于胃黏膜的分化上皮细胞，具有高度选择性。 但在人类恶性肿瘤中，Claudin18.2 广泛被激活，包括胃癌、食道癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌。 因此，Claudin18.2 也成为了极具潜力的重要抗癌靶点，也是药企布局热点之一，仅国内就有超过 20 家企业开发相关项目（详见下图）。

Claudin18.2 靶点竞争格局

来自： Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

值得一提的是，在信达之前科济药业开发的 CT041 是国内唯一进入临床开发的 Claudin18.2 CAR-T，在 2021 年 11 月已被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物（PRIME）资格，用于治疗胃癌/胃食管结合部癌，也是全球首个入选 PRIME 计划的实体瘤 CAR-T 产品；在今年 1 月又获得 FDA 授予再生医学先进疗法（RMAT）资格认定。

2021 ESMO 大会上，CT041 研究者发起试验的最新数据表明，在既往接受至少 2 线治疗失败、接受 II 期推荐剂量（RP2D）2.5×10⁸ CT041 细胞治疗的 18 例胃癌患者中，客观缓解率达 61.1%。这初步证实了 CLDN18.2 CAR-T 在实体瘤领域的潜力。此外，传奇生物的同靶点 CAR-T 也在国外启动了 I 期临床。

除 CLDN18.2 之外，信达在 CD47-SIRPα 通路上也同时有 3 款产品开发 ，包括 CD47 单抗 IBI188（letaplimab）、PD-L1/CD47 双抗 IBI322 以及抗 SIRPα 抗体 IBI397。

其中前两款中 IBI188 已在 2020 年 7 月启动了 1b/3 期临床，IBI322 也在 2020 年 3 月启动了 1 期临床。IBI397 是当前国内唯一进入临床开发阶段的 SIRPα 抗体，在 2021 年 11 月获批临床。

不过，透过多款双特异性抗体的开发，信达布局最广的还是 PD-1/L1，也是国内在这个靶点上新药项目最多的企业。

信达生物生物新药靶点分布情况