▎药明康德内容团队报道

刚刚，恒瑞医药发布公告称，公司与万春医药子公司大连万春布林医药有限公司（以下简称“万春布林”）就后者核心品种“first-in-class”新药普那布林在大中华地区的独家商业化、临床开发和股权投资达成重磅战略合作，涉及金额高达约14亿元人民币。

根据公告， 恒瑞医药 拟 以自筹资金1亿人民币认购 万 春布林 的股份，万春布林在完成本轮融资后，公司对其持股占比不低于2.5%。同时， 公司 与万春布林达成协议，万春布林授予公司针对GEF-H1激活剂普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益，公司支付的首付款加里程碑款总额不超过13亿人民币。

截图来源：参考资料[1]

普那布林（plinabulin）是万春医药成立后的首款在研产品，也是其核心产品。 据万春医药创始人兼首席执行官黄岚博士早前接受药明康德内容团队 时介绍，普那布林的主要成分是从海藻微生物中提取的一个新化合物的衍生物。过去十年来的研究发现，防疫蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）是普那布林的直接作用靶点。它可以通过激活GEF-H1来进一步激活下游的树突状细胞（DC细胞）的成熟化，然后直接激活T细胞来杀死肿瘤细胞。

此外，普那布林不仅能激活身体的先天免疫，还能激活身体的适应性免疫。先天免疫可以产生白细胞，适应性免疫可以激活和肿瘤抗原相关的T细胞。这些作用机理为开发普那布林治疗中性粒细胞减少症和癌症奠定了理论基础。

此前，普那布林已在预防化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）适应症上 重大突破。在治疗乳腺癌的国际多中心3期研究（PROTECTIVE-2）中，普那布林+培非格司联合用药对第一周期4级中性粒细胞减少症的预防率超过100%。2020年9月，普那布林先后获得中国国家药监局（NMPA）和美国FDA授予“突破性治疗品种”和“突破性疗法认定”，2021年其针对CIN适应症的新药上市申请（NDA）又先后获得FDA、NMPA受理并被授予“优先审评”资格。

▲药明康德内容团队 黄岚博士（图片来源：万春医药提供）

根据万春医药公开资料，普那布林是全球首个刺激树突状细胞成熟，增强抗原递呈的免疫小分子药物，有望成为抗PD-1/L1抗体以外免疫治疗的新基石。因此，除了CIN治疗领域，万春医药也在探索普那布林在癌症治疗中的潜力。

其中，普那布林治疗二/三线EGFR野生型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的国际多中心3期临床研究（DUBLIN-3），已于 达到总生存期（OS）主要研究终点。该研究总PI（主要研究者）中国著名临床肿瘤学家、中国工程院院士孙燕曾高度评价道，这是自2015年纳武利尤单抗批准以来首次有全新机制的药物在OS获益上取得突破，并有力地证明了研究者们在联合用药方面多年追求的“增效减毒”理念。万春医药计划于2022年上半年提交该项新适应症在中国和美国的NDA申请。

此外，普那布林与抗PD-1抗体和其他免疫药物的联合用药方案，已经在7个实体瘤上开展早期临床。尤为值得一提的是，在二/三线小细胞肺癌的 中，无论患者前期是否接受过抗PD-1单抗等免疫检查点抑制剂的治疗，联合疗法都取得了显著的抗肿瘤效果。

据万春医药早前新闻稿信息，普那布林是一个具有极大治疗潜力的免疫肿瘤基石药物，通过与其他疗法的联合用药有望达到“增效减毒”的作用。而恒瑞医药在肿瘤领域深耕多年，拥有抗PD-1抗体、多西他赛和G-CSF类的多样化抗肿瘤产品。此次合作之后，双方将探索普那布林+抗PD-1抗体等恒瑞医药创新产品线的潜在组合，进而有望打造差异化的变革新疗法。

此外值得一提的是，恒瑞医药在中国抗肿瘤治疗药物领域拥有较强大的商业化能力，此次合作也有望助力普那布林在中国的商业化进程和药物可及性，让更多患者以更快的速度获益。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] 恒瑞医药关于股权投资及获得普那布林联合开发和商业化权益的公告. Retrieved Aug 26，2021, from http://data.eastmoney.com/notices/detail/600276/AN202108261512520552.html

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