诺华III期梅开二度，PNH首个口服药物有望2023年获批
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诺华药药物获批
资讯来源：同写意 + 订阅账号
发布时间：
2022-12-09
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罕见病的诊疗一直是备受全球关注的公共卫生问题，名为阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）补体介导的慢性罕见血液疾病，就是其中之一。
援引《罕见病诊疗指南（2019版）》报道，我国PNH的发病率仅有1/10万人，还会伴随常见的并发症，如血栓、肾损伤、肺动脉高压等，如若不及时进行治疗，五年内的死亡风险高达35%，有着比恶性肿瘤更难管理的预后。
12月8日，诺华公布了III期APPLY-PNH关键性研究，Iptacopan在与C5单抗
（Soliris或Ultomiris，阿斯利康）
的比较中达到两个主要终点，证明每天两次口服200mg Iptacopan，在经C5治疗后仍有残存贫血的PNH成人患者中，显著优于继续使用抗C5疗法。
其中一个主要终点，是24周时在不输注红细胞情况下达到血红蛋白水平较基线升高≥2 g/dl的患者比例；另一个主要终点，是24周时在不输注红细胞情况下达到血红蛋白水平持续≥12 g/dl的患者比例。
这是诺华近期取得的第二次关于Iptacopan的成功。
10月24日，III期APPLY-PNH研究首次达到了两项主要终点，Iptacopan在既往接受补体C5疗法治疗后仍有贫血症状的PNH患者中，相比C5单抗，Iptacopan组分别有85%和70%的患者达到终点，展现出优于对照组的临床结果。
基于更早前的关键II期研究数据，Iptacopan就已获得FDA、EMA等对PNH、C3肾小球病
（C3G）
的孤儿药资格认定以及优先药品认定。诺华计划，将于2023年申报Iptacopan上市。
一直以来，除了造血干细胞移植外，PNH对症治疗药物主要包括糖皮质激素、免疫抑制剂、补体通路抑制剂等。其中，补体又被称为补体系统，属于先天免疫系统的一部分。
阿斯利康率先出手，2020年12月，阿斯利康瞄准了两款C5补体抑制剂Soliris
（eculizumab）
和Ultomiris
（ravulizumab）
，斥资390亿美元收购了补体药物领域的领导者Alexion。
上述两款药物曾独占美国PNH市场数年，帮Alexion赚得盆满钵满。2007年，Soliris成为当时PNH唯一获批的治疗药物，红极一时，作为全球最畅销的罕见病药物之一，2020年就为Alexion贡献了40.64亿美元。
比Soliris更长效的Ultomiris，也在2018年已首款针对儿童和青少年PNH的地位于美国和欧盟获批，目前，该药仍是该领域唯一一款获批药物。次年，其销售额就已突破10亿美元。Evaluate Pharma预测，2024年Ultomiris的销售额有望达到34.3亿美元。
但在抗C5治疗后，仍有大部分患者有残留贫血、疲乏和输血依赖，严重影响生活质量。为弥补C5抑制剂的不足，C3补体疗法应运而生。2021年5月，Apellis Pharmaceuticals的新药Empaveli
（pegcetacoplan）
经FDA获批上市。
自此，PNH治疗大有“二分天下”的势头。由于Empaveli的入场，Soliris和Ultomiris遭受冲击。阿斯利康2021年财报显示，Ultomiris报告期内销售额不及10亿美元，Soliris的收入也出现缩水，仅为18.7亿美元。
当然，仅有三款药物获批，远远不能满足全球PNH补体药物市场。
罗氏并没有同阿斯利康、Apellis争夺欧美市场，而是将目光放在了国内空白的市场。2022年8月，罗氏向NMPA提交Crovalimab上市申报，并被纳入优先审评。该药不仅提高了现有PNH疗法的有效性和便利性，给药方式也转变为自行皮下注射剂，大大提高可及性。
还有多款在研药物，如赛诺菲的sutimlimab、Vifor制药/ChemoCentryx的avacopan
（CCX168）
、Akari公司的nomacopan等，都处在临床试验或早期研究中。
不过最令人期待的还是诺华。召开在即的2022年ASH大会上，诺华将披露更详细的数据。而Iptacopan凭其特异性补体B因子抑制剂身份，有望在补体C3、C5之间杀出一条血路，重新塑造新型PNH治疗格局。
除布局PNH之外，Iptacopan目前也处于其他许多补体介导疾病
（CMD）
的关键研究阶段，包括C3G、IgA肾病
（IgAN）
、非典型溶血性尿毒症综合征
（aHUS）
、膜性肾病
（MN）
、狼疮性肾炎
（LN）
以及免疫性血小板减少性紫癜
（ITP）
和冷凝集素病
（CAD）
等等研究。
1.NOVARTIS SECURES SECOND PHASE III PNH WIN IN AS MANY MONTHS；BioSpace
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