【里程碑】中国首款CAR-T疗法获FDA批准：创新药需要让病人获益

振奋人心的好消息！

今日金斯瑞发布公告宣布，由强生和传奇生物合作开发的BCMACAR-T产品西达基奥仑赛（cilta-cel），已获得美国FDA批准上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者（r/rMM）。

  ★ 国内首款获FDA批准的靶向BMCA的CAR-T疗法；

  ★ 国内首款获FDA批准的细胞创新疗法；

  ★ 全球第二款靶向BMCA的CAR-T疗法。

此前，西达基奥仑赛曾获得FDA授予的孤儿药资格、突破性疗法认定和优先审评资格，并已在中国被纳入突破性治疗品种。

西达基奥仑赛此次获批，不仅扫清了之前笼罩在国内药企头上的阴霾，也为国产创新药指明了方向：满足广泛的临床需求和临床紧迫性，让病人能够从中获益。

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获批硬实力——优秀的临床数据

翻看西达基奥仑赛的临床数据，让人不由心生感慨，果然是有获批的硬实力，临床数据也太扎实了吧。

2017年，在美国临床肿瘤学会（ASCO）的年会上，传奇公布了当时的代号还是LCAR-B38M的西达基奥仑赛，治疗复发难治性多发性骨髓瘤病人，100%总体缓解率。虽然只是早期临床数据，但足以让世界为之震惊，毕竟复发难治性多发性骨髓瘤是一种很难治疗的恶性肿瘤。

多发性骨髓瘤作为全球第二大血液瘤，难治愈易复发是其特点。复发/难治性多发性骨髓瘤是指接受免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体三种主要类别药物治疗之后，疾病仍会复发，并且对已有疗法产生耐药性。

这类患者疾病临床预后较差，应答率仅为20％-30％，应答时间仅有2-4个月，生存率非常低。

西达基奥仑赛就是针对这样一种恶性肿瘤。FDA此次批准是基于一项关键性Ib/II期CARTITUDE-1研究结果，该研究评估了西达基奥仑赛在97例复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。

研究结果显示，中位随访12.4个月时，独立委员审查的客观缓解率（ORR）为97%，包括67%的sCR（严格的完全缓解），92.8%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）及以上。

2021年第63届美国血液学会（ASH）年上公布的21.7个月随访最新数据显示，总体缓解率为98%，严格的完全缓解率为83%。无进展生存时间（PFS ）和中位总生存期（OS）尚未达到，2年PFS为61%（95%CI，48.5-70.4），2年OS为74%（95%CI，61.9-82.7）。

除了取得显著的缓解率，有效延长患者生存时间，相较首款BCMACAR-T疗法药物Abecma，西达基奥仑赛也具有更大优势。

Abecma研究的两年临床数据显示，Abecma总体缓解率为73%，完全缓解率为28%，PFS为8.8个月，OS为24.8个月。西达基奥仑赛的数据明显优于Abecma ，拥有良好的竞争环境，定价也将高于Abecma。

在安全性方面，长期随访数据未观察到新的安全信号，各个亚组的西达基奥仑赛安全性与总体人群一致。而在此前的18个月随访数据中，观察到的最常见的血液学不良事件（AE）主要有中性粒细胞减少症、贫血症、血小板减少症、白细胞减少症以及淋巴细胞减少症等。

总之，作为一次性输注疗法，西达基奥仑赛能够为该患者群体提供持久深度的缓解，具有提高长期生存率的潜力，这将为持续接受治疗的患者提供转机和希望。

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创新药金标准——病人能够从中获益

前段时间信达PD-1出海受阻，对制药人打击颇深，更有甚者怀疑FDA是否对国产创新药关上了大门。此次西达基奥仑赛获批一扫之前笼罩在药企头上的阴霾，也为2022年中国创新药研发和出海指明了方向。

据南京传奇联合创始人范晓虎博士表示，在公司创立之初，面对行业热门的CD19靶点，他们并没有选择直接入局，而是在市场上进行了深入调研，最终选择了多发性骨髓瘤患者群体。

多发性骨髓瘤发病率为2~4/10万，男女比例为1.6：1，常见于中老年男性患者中，97%-99%的患者诊断时年龄超过40岁，并且随着年龄的增高发病率也在逐步增加，特别多发于60岁以上的老人。

尽管过去十几年，创新疗法的不断出现革新了多发性骨髓瘤的治疗方式。然而很多患者在获得缓解之后疾病仍然会复发，并且对已有疗法产生耐药性，最终进展为复发难治性多发性骨髓瘤，危害患者生命。

西达基奥仑赛能够为该患者群体提供持久深度的缓解，具有提高长期生存率的潜力，为持续接受治疗的复发难治性多发性骨髓瘤患者提供转机和希望。

就是这样一种独辟蹊径的思路和药物研发的恒心，一方面让传奇生物有效避免了内卷，快速拿到FDA入场券，同时减轻广大病人的病痛，延长生存时间。

将信达PD-1出海事件和本次传奇生物获批事件对比，我们不难看出，创新药研发的金标准，同样也是FDA药物审批的金标准——病人是否能够从中获益。

在信达PD-1事件中，大家花了很多精力讨论三期临床数据都来自中国的创新药能否获批，讨论人种多样性和对照药物。然而根本原因在于，美国国内PD-1、PD-L1已经药满为患，创新药就有六七个，完全满足病人的临床需求。FDA没有动力也没有义务去批准一个没有明显优势的同类药。

说到底，FDA需要的雪中送炭，而不是锦上添花，更不要提后面还有二十多朵“花”虎视眈眈。

结合信达PD-1出海失利和传奇生物成功获批两个重要事件，我们可以在截然不同的结果中发现一个共同的判断标准——是否具有未满足的临床需求和临床紧迫性。这对所有国内创新药企都是宝贵的经验，国内创新药研发时间短，研发经验不足，通过领头羊带领大家尝试和开拓，可以让更多企业及时调整思路，少走弯路。

因此，出海失败也不必气馁，没有制药人会因为信达这一次失利就瞧不起他们，信达仍然是创新药企的标杆。同样，我们虽然为传奇生物的出海成功而欢欣鼓舞，但大家更希望看到的是，国内药企能够互相扶持和借鉴，吸取这两次创新药出海的经验教训，真正以患者为中心，以临床需求为中心，开发医生和病人称赞的好药，切实让病人从中受益，为人类健康贡献中国创新药的力量。

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