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2021年7月15日，Alexion Pharmaceuticals宣布，在成人全身性重症肌无力（gMG）患者中，其长效C5补体抑制剂Ultomiris（ravulizumab）的3期临床试验获得积极结果。试验达到主要终点，即在第26周时，患者的日常生活能力获得具有统计学意义的显著改善。Ultomiris在治疗第1周就表现出显著的疗效，并且这种积极疗效可持续52周。
基于这些积极结果，Alexion计划于2021年末或2022年初向美国、欧盟（EU）和日本相关监管机构提交监管申请。
补体系统（complement system）是先天免疫系统的一部分，在多种补体介导的免疫疾病中，补体介导的免疫反应攻击患者自身的健康组织和细胞，导致不同组织和器官的损伤。补体蛋白C5处于补体级联反应的末端，因此靶向这一蛋白可以调控所有3种不同通路激活的补体信号。
Alexion官网指出，Ultomiris是首个获批长效C5补体抑制剂，通过抑制补体级联通路的效应蛋白C5，它能够抑制补体信号通路的激活。此前，该药已经获得美国FDA批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），并已在欧盟与日本分别获批。在治疗PNH患者时，它只需每8周静脉给药一次就可以有效控制溶血的发生。
这项全球随机双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床试验共入组175例患者。试验结果显示，Ultomiris达到了主要终点，在第26周时，与安慰剂组相比，Ultomiris组的MG-ADL评分（评估重症肌无力患者的日常生活能力的评分）较基线相比获得具有统计学意义的改善（Ultomiris组：-3.1; 安慰剂组：-1.4; p<0.001）。并且，使用量化重症肌无力总分（QMG）评估的次要终点上，Ultomiris组也显示了具有临床意义和统计学显著性的改善，意味着医生评估的MG临床严重程度降低。患者在给药第一周就观察到MG-ADL 和 QMG 评分的改善，疗效持续52周。此外，在评估生活质量的其他次要终点上，试验组获得的数据不具有统计学显著性。
安全性方面，Ultomiris组和安慰剂组的不良事件相当。最常观察到的不良事件为头痛（Ultomiris组：18.6%；安慰剂组：25.8%）、腹泻（Ultomiris组：15.1%；安慰剂组：12.4%）和恶心（Ultomiris组：10.5%；安慰剂组：10.1%）。52周内没有观察到脑膜炎球菌感染病例。
gMG是一种罕见的自身免疫性疾病，约85%的gMG患者产生特异性抗体，结合在神经肌肉接头的细胞表面，从而激活补体级联反应，导致免疫系统攻击神经肌肉接头。这种损伤导致患者大脑和肌肉之间的交流中断，引起肌肉功能丧失和严重无力。患者的初始症状包括言语不清、眼睑下垂、视物成双、缺乏平衡等，常可导致更严重的症状如窒息、吞咽障碍、极度疲劳甚至呼吸衰竭发作。gMG无力可发生于任何年龄，但最常见于40岁以前的女性和60岁以后的男性。
“本次试验获得的积极结果证明，Ultomiris有潜力为更广泛的患者提供有临床意义的疗效。”Alexion执行副总裁兼研发负责人John Orloff博士表示，“这些数据表明Ultomiris有望成为gMG的新标准治疗，并可能通过其频率较少的给药方案减轻患者负担，从而获得更好的治疗依从性和患者满意度。”
参考资料:
[1] Alexion Announces Positive Topline Results from Phase 3 Study of ULTOMIRIS® (ravulizumab-cwvz) in Adults with Generalized Myasthenia Gravis (gMG). Retrieved July 15, 2021, from https://ir.alexion.com/news-releases/news-release-details/alexion-announces-positive-topline-results-phase-3-study
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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