靶向tau蛋白！阿尔茨海默病创新疗法在中国获批3期临床

▎药明康德内容团队报道

4月13日，TauRx Pharmaceuticals子公司Taurx Therapeutics宣布，其口服tau蛋白聚集抑制剂甲磺酸氢甲硫堇（HMTM，研发代号为TRx0237）的3期临床试验已经在中国获批，拟定适应症为轻度至中度阿尔茨海默病（AD），包括AD引起的轻度认知障碍。据新闻稿介绍，该研究将是HMTM海外3期临床试验的补充。

在神经退行性疾病领域，tau蛋白是近年来科学研究的焦点之一。Tau蛋白病理与阿尔茨海默病严重程度和临床症状恶化密切相关，后者常见于患者记忆、其他认知功能以及日常生活能力的逐渐丧失。

公开资料显示，正常的tau蛋白能与细胞骨架的组成成分微管结合，帮助维持细胞结构的稳定。当tau蛋白错误折叠，它们会聚集形成神经原纤维缠结，而这些缠结是阿尔茨海默病的标志性特征之一。Tau蛋白聚集，以及随后形成的tau蛋白缠结会破坏神经元功能，这一过程在患者出现任何痴呆症状之前很多年就开始了。

Hydromethylthionine mesylate（HMTM，此前称LMTM或LMTX）是一款靶向阿尔茨海默病tau蛋白病理的阿尔茨海默症修饰疗法。它靶向在大脑内神经细胞所形成的tau蛋白、TDP-43蛋白和突触核蛋白的异常聚集、错误折叠及其纤维缠结，而这些病理机制发生在多种不同神经退行性疾病中，包括阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、帕金森病、路易体痴呆和进行性核上麻痹。

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HMTM正在海外针对因阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍患者开展3期LUCIDITY研究，目前已经在500多名受试者身上进行了测试，旨在验证16mg/日剂量的HMTM相对于安慰剂具有统计学意义的获益。LUCIDITY研究前12个月设盲阶段的结果预计将于2022年中期公布，其积极结果将支持HMTM的上市申请，用于治疗阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和轻中度阿尔茨海默病。TauRx公司还将进行下一个为期12个月的研究阶段，以对HMTM早期与晚期开始治疗进行比较。

本次，HMTM即将在中国开展的3期Trx-237-801研究旨在对LUCIDITY研究进行补充，进一步评估HMTM的安全性和有效性，两项研究也将评估相同的认知和功能的复合主要终点。中国3期研究计划于今年第四季度开始，招募约400名受试者，分布在中国约30个研究中心，预计将于2025年第二季度完成。

TauRx公司执行董事长兼联合创始人Claude Wischik教授表示，HMTM临床开发项目的成功，将使TauRx公司能够把基于tau蛋白的疗法带给广泛的阿尔茨海默病患者群，从很早期到中度症状的疾病患者均可覆盖。

参考资料：

[1]TauRx阿尔茨海默症新药中国III期临床获批; dMed-Clinipace 为合作伙伴.Retrieved Apr 13，2022.From https://www.prnasia.com/story/357870-1.shtml