▎ 药明康德 内容团队 编辑

近日，总部位于英国的Achilles Therapeutics（下称Achilles公司）完成IPO，共募集资金1.75亿美元，成功登陆纳斯达克。2019年9月和2020年11月，Achilles公司分别完成1亿英镑和5270万英镑的B轮和C轮融资。

在正常细胞向肿瘤细胞转变的过程中，基因组会经历一系列的DNA突变。在肿瘤细胞中，特定突变会使得细胞获得生长优势或对治疗药物的耐受性。同时，DNA的改变会导致其所编码的蛋白发生变化，这些突变的蛋白被称为新抗原（neoantigens）。新抗原仅存在于肿瘤细胞上，不会出现在健康组织中，成为癌症治疗的理想靶点。

更详细的来说，在一个肿瘤细胞分裂成数以万计肿瘤细胞的过程中，肿瘤细胞中的突变也是在不断积累的。在正常细胞转化为肿瘤细胞之前，在正常细胞中积累的突变将被所有子代肿瘤细胞携带，这些突变被称为克隆性新抗原（clonal neoantigens）。在肿瘤细胞生长进化的过程中，这些细胞会不断增殖，成为进化树的主干（truck）。而后期出现的突变通常只会出现在癌细胞中的一个亚群里，这些被称为亚克隆或分支突变（branch mutation），因为它们只代表了癌症进化树的分支。因此，通过免疫疗法消除肿瘤细胞时，如果只靶向分支突变，只能消除部分肿瘤细胞，如果针对克隆性新抗原设计免疫疗法，则可以消除所有肿瘤细胞。

▲分支突变只会出现在癌细胞中的一个亚群里（图片来源：Achilles公司官网)

Achilles公司的开发策略就是通过使用T细胞疗法靶向克隆性新抗原，最终清除肿瘤细胞。该公司会针对不同患者，针对患者所独有的新抗原设计疗法，最终生产克隆性新抗原T细胞 (cNeT)。根据公司官网，会首先从患者的肿瘤样本中分离出T细胞（肿瘤浸润淋巴细胞，TIL）。TIL已被证实可以用于治疗实体瘤，并具有持久和良好的疗效；此外，TIL已经经过体内编程，可攻击特定的肿瘤细胞。通过公司的专有技术，可从TIL中分离出CNeT，经过扩增后重新输回患者体内，治疗疾病。

▲ Achilles公司分离CNeT，治疗肿瘤过程（图片来源：Achilles公司官网)

Gritstone Oncology、Neon Therapeutics、BioNTech等公司同样在开发针对新抗原的免疫疗法，但是采取的方法则有所不同。Gritstone Oncology主要利用其专有人工智能平台EDGETM和肿瘤HLA肽序列来开发RNA癌症疫苗，引导免疫系统对癌细胞展开精准攻击。EDGETM可以帮助研究人员从海量的人类肿瘤数据中挖掘出存在于患者体内的肿瘤特异性新抗原（TSNA）。依托EDGETM平台，Gritstone公司开发出SLATE-001，一种即用型癌症疫苗，主要针对具有常见肿瘤新抗原的特定患者亚群。

Neon Therapeutics同样致力于个体化新抗原癌症疫苗开发，新抗原疫苗旨在帮助募集更多的T细胞。Neon公司的技术平台首先对患者的肿瘤细胞进行基因组测序，发现能够产生新抗原的基因突变，然后通过生物信息学技术平台选择多达20种新抗原多肽片段进行人工合成。生成的新抗原疫苗再被注射回患者体内，激发T细胞的免疫反应。

该公司开发的NEO-PV-01是一种“量身定制”的个体化新抗原疫苗。 此前，NEO-PV-01在联合PD-1抗体治疗晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌或膀胱癌患者的1b期临床试验中取得积极结果。 我们也希望，在技术和资本推助下，更多创新疗法尽早问世，造福广大患者。

参考资料：

[1] Bausch Health sells off Amoun for $740M; Achilles debuts on Nasdaq with $175.5M IPO. Retrieved  from April 2, 2021, from https://endpts.com/bausch-health-sells-off-amoun-for-740m-achilles-debuts-on-nasdaq-with-175-5m-ipo/

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