孤儿药周报 | CD20单抗治疗罕见贫血，杜氏肌营养不良寡核苷酸疗法入围

▎药明康德内容团队编辑

上周FDA共颁发7项孤儿药资格，包括5款化学小分子、1款寡核苷酸疗法和1款单克隆抗体。今天这篇文章药明康德内容团队将为大家做一个盘点。

药物：利妥昔单抗（rituximab）

研发企业：Taxon Therapeutics

治疗疾病：自身免疫性溶血性贫血（Autoimmune Hemolytic Anemia，AIHA）

简介：自身免疫性溶血性贫血（AIHA）是由于抗体直接攻击人体自身的红细胞，导致红细胞裂解和血液循环中携带氧气的红细胞数量不足。利妥昔单抗是一种CD20单克隆抗体，可与B淋巴细胞表面的CD20抗原结合，介导补体依赖性细胞毒作用（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），清除体内的B细胞，从而降低攻击红细胞的抗体水平。

药物：肽偶联磷酸二酰胺吗啉寡聚物（Peptide conjugated phosphorodiamidate morpholino oligomer，PPMO）

研发企业：Sarepta Therapeutics

治疗疾病：杜氏肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD ）

简介：Sarepta Therapeutics致力于罕见病基因疗法研发，拥有基因治疗，RNA技术和基因编辑三个技术平台。磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO）是人工合成的反义分子，旨在与RNA结合，以便通过空间位阻特异性地影响所选基因的表达。此外，PMO已被用来调节mRNA前体剪接或抑制mRNA翻译。Sarepta公司的肽偶联磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PPMO）技术旨在通过将多肽与PMO偶联，促进PMO的靶向递送，可能提高PMO的疗效并且减少用药剂量。该公司的在研疗法SRP-5051目前正在临床试验中接受检验，是一款介导DMD基因外显子51跳跃的PPMO。

药物：afatinib/palbociclib

研发企业：Collaborations Pharmaceuticals

治疗疾病：脊索瘤（Chordoma）

简介：脊索瘤是一种罕见的原发性恶性骨肿瘤，起源于胚胎残留的脊索组织。Palbociclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，Collaborations公司同合作伙伴UNC Catalyst确定了2种激酶抑制剂的组合，在体外表现出协同作用，并在体内研究中表现出良好潜力。脊索瘤基金会已对其进行了动物研究。

药物：5-氨基乙酰丙酸（5-aminolevulinic acid）

研发企业：NX Development

治疗疾病：用于需要接受脑膜瘤切除手术患者的肿瘤组织可视化诊断

简介：5-氨基乙酰丙酸是一种δ-氨基酸，其中γ位的氢被氧基团取代。它被患者服用后，其代谢产物光活性化合物原卟啉IX（protoporphyrin IX）能够在肿瘤组织中积累，当受到蓝光照射时能够发射出独特的红紫色荧光，从而将肿瘤与健康组织区分开来，辅助医生进行肿瘤切除。

药物：mitapivat

研发企业：Agios Pharmaceuticals

治疗疾病：镰刀型细胞贫血病（Sickle Cell Disease，SCD）

简介：镰刀型细胞贫血病（SCD）是一种因血红蛋白β肽链第6位的谷氨酸被缬氨酸替代，使血红蛋白异常的遗传性血红蛋白病，以致红细胞呈镰刀状得名。SCD临床上主要表现为慢性溶血性贫血、慢性局部缺血导致器官组织损害、易感染和再发性疼痛危象。Mitapivat是一种在研口服野生型和多种突变PKR酶的小分子变构激活剂。研究显示，Mitapivat可降低2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG），增加三磷酸腺苷（ATP），通过这一机制，有潜力减少血红蛋白聚合和红细胞镰变。Agios公司预计于2021年启动一项mitapivat治疗镰刀型细胞贫血病的3期全球关键性研究。

药物：咪唑立宾（mizoribine）

研发企业：RNR BioMedical

治疗疾病：膜性肾病（Membranous nephropathy）

简介：咪唑立宾是一种咪唑核苷类小分子免疫抑制剂，已用于肾移植、激素抵抗型肾病综合征、IgA肾病、狼疮以及成人类风湿关节炎、狼疮性肾炎等免疫性疾病。该药物通过选择性抑制肌苷单磷酸合成酶和鸟苷单磷酸合成酶发挥其活性，导致鸟嘌呤核苷酸合成完全抑制，而不掺入核苷酸，使DNA合成停留在细胞分裂的S期。

药物：含有D-木糖醇、D-葡萄糖、左旋肉碱组合的腹膜透析液（peritoneal dialysis solution containing combination of D-xylitol, D-glucose, L-carnitine）

研发企业：CoreQuest

治疗疾病：接受腹膜透析的终末期肾病患者

简介：CoreQuest为腹膜透析开发了一系列创新高渗解决方案，旨在去除肾功能不全患者的水分和代谢废物，为肾功能丧失相关的疾病（糖尿病、代谢综合征、心血管功能不全）患者提供治疗选择。该公司还与Cuoralia Therapeutics合作开发一种多频生物阻抗仪用于监测透析肾病患者的肺水肿和高血容量。