截至2021年11月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）数据显示，共计有5784项临床试验申请通过“默示许可”。本周（11.6~11.12）有17款1类新药获得临床试验默示许可（不含补充申请），本文节选其中部分作介绍（排名不分先后）。
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1、优时比公司（UCB）：rozanolixizumab注射液
新生儿Fc受体（FcRn）广泛表达于各个组织的细胞中，通过结合IgG和白蛋白两个配体，保护单体IgG和白蛋白免受溶酶体途径降解，促进再循环利用，从而有助于维持血清IgG和白蛋白稳态。
Rozanolixizumab是一款具有高亲和力的FcRn人源化单克隆抗体，旨在减少致病性IgG抗体，阻断IgG再循环过程。该产品拟开发适应症包括免疫性血小板减少症、全身性重症肌无力、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）等，目前已在全球进展至3期临床研究阶段。在中国，其已经获得多项临床试验默示许可，此次获批的临床研究适应症为：自身免疫性脑炎。
2、复创医药：FCN-342片
作用机制：URAT1抑制剂
尿酸转运蛋白 1（URAT1）通过介导尿酸与近曲小管上皮细胞内无机阴离子（Cl-）和有机阴离子（乳酸盐）的交换从而将尿酸从管腔内重吸收至上皮细胞内。URAT1转运体对尿酸盐的转运起到重要作用，是最主要的尿酸重吸收转运体。
根据复创医药新闻稿，FCN-342是高亲和力选择性URAT1抑制剂，通过抑制肾脏近端小管 URAT1的活性，抑制尿酸的重吸收，从而降低血尿酸水平，拟用于痛风、高尿酸血症治疗。本次该产品获批的临床研究适应症为：痛风高尿酸血症。
根据柯菲平医药招股书介绍，H018是一款对JAK1高选择性的小分子抑制剂。JAK-STAT通路是人体最重要的炎症通路之一，可用于治疗类风湿关节炎等自身免疫性疾病。JAK家族激酶由四种亚型，其中JAK1是STAT3（信号转导与转录激活因子3）磷酸化和信号转导的主要驱动因子。非选择性的JAK抑制剂存在一些不良反应，如血小板减少和贫血等，开发JAK1高选择性抑制剂有重要意义。本次H018片获批针对类风湿关节炎适应症展开临床研究。
DZD4205（又名AZD4205）是迪哲医药的一种JAK1选择性抑制剂。据迪哲医药此前新闻稿，该公司科学团队发现，抑制JAK/STAT通路可能成为治疗T细胞淋巴瘤的潜在有效治疗靶点。
1/2 期临床试验显示，DZD4205治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者具有良好的安全性和耐受性，且疗效显著，目前在全球已进入T细胞淋巴瘤适应症关键性临床试验。早前
它获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗T细胞淋巴瘤。
在中国，该产品也已经获得多项临床试验默示
许可，针对PTCL以及自身免疫性疾病。
本次获批临床研究的适应症为：
经一线系统性治疗后肿瘤缓解的外周T细胞淋巴瘤维持/巩固治疗
。
SHP2全称为含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶，是一个关键的信号节点和调节因子，通过RAS通路促进癌细胞存活和生长，在癌细胞对靶向治疗产生耐药性的方式中发挥关键作用。根据勤浩医药早前新闻稿介绍，GH21是一个极具开发潜力的小分子抗肿瘤药物，具有强生物活性，且对多种SHP2点突变体有效。本次GH21胶囊获批在晚期实体瘤中展开临床研究。
另外，勤浩医药已将GH21中国以外的产品开发和商业化权利授予沪亚生物国际，合作涉及金额达2.82亿美元。由后者向FDA提交的新药临床试验申请（IND）也于近日获得批准。
6、勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）：BI 655130注射液
IL-36成员是树突细胞和T细胞的强效调节剂，在免疫调理及免疫激活作用中参与树突细胞与Th细胞的激活、抗原提呈和刺激促炎因子产生。研究表明，IL-36在皮肤中大量表达，并在银屑病等皮肤病发病机制中扮演重要角色。
Spesolimab（
BI 655130）是勃林格殷格翰开发的一款靶向IL-36受体（IL-36R）的单克隆抗体，可阻断IL-36R的作用，具有治疗皮肤病、掌跖脓疱病、溃疡性结肠炎等多种炎症性疾病的潜力。在中国，spesolimab已获批多项临床试验，涉及的适应症包括银屑病、克罗恩病等，今年6月被CDE纳入突破性治疗品种，拟定适应症为GPP。此次获批的临床研究适应症也是GPP。
7、国健呈诺生物：靶向间皮素嵌合抗原受体NK细胞注射液
研究发现，靶向肿瘤抗原的CAR不仅能表达在T细胞上，还能表达在NK细胞、巨噬细胞上，让这些细胞也成为攻击实体瘤的武器，这些新型疗法称为CAR-NK、CAR-M。根据公开信息，CAR-NK疗法安全性可能会更好，在应用过程中不会产生白介素6，白介素6被认为是导致细胞因子风暴（CRS）最关键的原因。此外，NK细胞更易获得、操控更容易，且免疫原性较低，一定情况下，表达CAR结构的NK细胞在异体间也能使用。
据悉，该产品为“现货型”异体来源的CAR-NK产品。本次获批临床的适应症为：晚期上皮性卵巢癌。
葡萄糖激酶（GK）主要分布于胰岛β细胞和肝细胞中，是全身葡萄糖稳态调节的控制核心。
在血糖浓度升高时，胰腺和肝脏GK被激活，通过促进胰岛素分泌、加强肝脏对葡萄糖的摄取、减少糖原输出等机制避免血糖水平提高；在血糖浓度降低时，GK活性降低，避免低血糖的产生。
此前派格生物招股书介绍，PB-201是是来自辉瑞（Pfizer）的授权产品，为可同时作用于胰腺和肝脏GK的双重激活剂，是一款具有全新作用机制的小分子口服控糖药物。它能提高糖尿病患者GK活性，将血糖水平控制在较平稳的范围内，重塑血糖稳态，而不易引起低血糖风险，实现安全有效控糖。PB-201已经在美国、日本等国家完成多项临床研究，在中国也已经获得多项临床试验默示许可，涉及适应症包括1型糖尿病、2型糖尿病等。本次获批临床研究的适应症为1型糖尿病。
溶瘤病毒是一类能选择性裂解癌细胞的病毒，一方面可以感染肿瘤细胞并引起细胞裂解，另一方面在裂解过程中释放的分子还能诱导先天性和适应性免疫反应，吸引更多免疫细胞来继续杀死残余肿瘤细胞。根据CG Oncology新闻稿介绍，CG0070基于一种改造的5型腺病毒（Ad5）骨架，包括一个肿瘤特异性启动子，和一个粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）转基因。在裂解肿瘤细胞后，GM-CSF与肿瘤特异性抗原和其他危险信号一起释放。GM-CSF可以激活树突状细胞（DC），DC细胞识别肿瘤抗原，并将其呈递给细胞毒性和辅助性T细胞，从而促进其成熟。然后，这些T细胞能够在整个身体中循环，识别并攻击残留的肿瘤细胞。
迄今为止，CG0070已在超100例患者中完成给药，用于治疗高风险、非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。本次该产品在中国获批临床试验的适应症为：非肌层浸润性膀胱癌。
适应症：急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）
根据联环药业公告，LH-1802是中科院上海药物研究所与联环药业合作研发的结构新颖、具有自主知识产权的新型小分子抗肿瘤药物。其作用机制为抑制赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1），调控组蛋白的甲基化水平。研究表明，在90%的AML和78%的急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）病例的骨髓中发现LSD1高表达现象。此外，LSD1在其它多种癌症细胞和组织中被发现，如视网膜母细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、小细胞肺癌与膀胱癌细胞等。本次获批的适应症为：复发或难治性AML和MDS。
根据重庆文理学院新闻稿，PZ-1片为该高校药学院（创新靶向药物国际研究院）研发的抗癌新药，为同时针对RET/VEGRF2双靶标开发的潜在“first-in-class"的小分子药物，可用于治疗RET突变的甲状腺髓样癌和RET融合阳性的非小细胞肺癌及其他实体瘤。临床前研究表明，该药对RET/VEGRF2双靶标具有高活性（IC50<1nM）和较好安全性。本次获批临床研究为：一项评价PZ-1在晚期实体瘤（包括RET突变的甲状腺髓样癌和RET融合阳性的非小细胞肺癌及其他实体瘤）患者中的1/2期临床研究。
除了以上，本周获得临床试验默示许可的1类新药还有多个，例如Milestone Pharmaceuticals的
Etripamil
鼻喷雾剂、海创药业的
HP558
注射液、正大天晴的TQB2916注射液、康禾生物的K1注射液、麓鹏制药的LP-168片、歌礼子公司甘莱制药的ASC421片等等。限于篇幅本文不再一一介绍。期待这些产品临床研究顺利，早日造福患者！
[1]柯菲平医药招股书：上海证券交易所科创板网站. Retrieved June 1，2020, from http://kcb.sse.com.cn/renewal/xmxq/index.shtml?auditId=506&anchor_type=0
[2]派格生物招股书：RetrievedAug 31,2021，from http://kcb.sse.com.cn/renewal/xmxq/index.shtml?auditId=1019&anchor_type=0
[3]重磅！重庆文理学院又一新药获得临床批文.Retrieved Nov 8,2021,from https://chongqing.eol.cn/cqgd/202111/t20211108_2172809.shtml
[4]各公司官网及官方新闻稿
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