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今日，ENYO Pharma公司宣布，其法尼醇X受体（FXR）激动剂vonafexor在治疗F2-F3非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的2a期临床试验中达到关键性主要和次要终点。在显著降低患者肝脏脂肪水平以外，vonafexor还显著改善了患者的估计肾小球滤过率（eGFR）。新闻稿指出，这是首款在为期12周的治疗中改善NASH患者肾功能的FXR激动剂。

NASH是一种以肝脏脂肪过多、气球样病变、炎症和纤维化为特征的肝脏疾病。数以百万计的人受到这种疾病的影响。它可能进展为肝衰竭，一种需要肝移植的危及生命的疾病，并可能进展为肝癌。目前尚无获批的NASH疗法。

Vonafexor是一种合成的非甾体、非胆汁酸、高选择性FXR激动剂 ，具有优先肝脏分布和持续靶向结合的特征，目前正处于2期临床开发阶段，用于治疗慢性乙型肝炎（cHBV）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

FXR激活对肝脏生长和再生有益，在啮齿类动物和人类中已被证明可预防和消除肝纤维化和脂肪变性。FXR调节多种代谢途径，特别是可控制肝脏和肠道中胆汁酸的稳态，影响高表达组织的胰岛素敏感性，并影响脂质代谢。

图片来源：123RF

在这项2a期试验中，96例NASH患者以1：1：1的比例随机每日一次口服vonafexor （200 mg或100 mg）或安慰剂。试验结果显示，Vonafexor达到了降低肝脏脂肪含量的主要终点，100 mg队列和200mg队列的绝对降幅分别为6.3%和5.4%，而安慰剂队列为2.3%（p<0.001）；这意味着100 mg队列和200 mg队列的平均相对降幅分别为30.5%和25.3%，而安慰剂队列为10.6%（p<0.001）。

与基线相比，vonafexor治疗使eGFR平均显著改善5.6 mL/min/1.73 m2，而接受安慰剂治疗的患者eGFR降低2.8 mL/min/1.73 m2。76%接受vonafexor治疗的患者在12周内eGFR指标显示肾功能改善，而66%接受安慰剂治疗的患者在12周研究期间肾功能恶化。

此外，vonafexor还改善了γ-谷氨酰转移酶（GGT）和谷丙转氨酶（ALT）水平。

在安全性方面，与其它FXR激动剂一样，接受vonafexor治疗的患者中观察到瘙痒，通常症状为局部、暂时和轻度。少于10%的患者因为瘙痒退出临床试验。

“我们非常高兴vonafexor获得这些可喜的结果，这表明它有可能为尚无获批疗法的NASH患者提供肝功能和肝脏脂肪的快速改善。“ENYO的首席医学官Pietro Scalfaro博士说，“除了对肝脏参数的显著影响外，接受vonafexor治疗的患者的肾功能改善，可能对那些经常受到糖尿病等合并症影响的NASH患者非常有益，这些合并症对肾功能有显著影响。”

参考资料：

[1] ENYO Pharma Announces Positive Vonafexor (EYP001)Results for the LIVIFY Phase 2a Study in F2-F3 NASH Patients over 12 weeks.Retrieved July 28, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210728005557/en/ENYO-Pharma-Announces-Positive-Vonafexor-EYP001-Results-for-the-LIVIFY-Phase-2a-Study-in-F2-F3-NASH-Patients-over-12-weeks

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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