针对帕金森病和阿尔茨海默病！创新ERK抑制剂2期临床获积极结果

▎药明康德内容团队编辑

12月5日，BioVie公司宣布，NE3107在两项分别针对帕金森病（PD）和阿尔茨海默病（AD）的2期临床试验中取得积极结果。BioVie是一家临床阶段公司，致力于开发创新药物用于治疗神经疾病、神经退行性疾病以及晚期肝病。NE3107是该公司开发的一款ERK小分子抑制剂，正在开展针对阿尔茨海默病的3期临床试验，以及针对帕金森病的2期临床试验。

神经炎症、胰岛素抵抗和氧化应激是一些主要神经退行性疾病的共同特征，包括阿尔茨海默病、帕金森病、额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症。NE3107是一种口服小分子、血脑渗透性化合物，具有潜在的抗炎、胰岛素敏化和ERK结合特性，可以选择性地抑制ERK、NFκB和TNF刺激的炎症。NE3107抑制神经炎症和胰岛素抵抗的潜力也是BioVie公司开发该药用于治疗阿尔茨海默病和帕金森病的基础。

根据BioVie公司新闻稿，AD和PD之间存在着显著的相似之处，其中包括激活的小胶质细胞驱动炎症、TNFα参与、氧化应激、蛋白质错误折叠、线粒体功能障碍和胰岛素抵抗等。在临床前和临床研究中，NE3107减少了炎症并增强了胰岛素敏感性。在狨猴中进行的临床前研究表明，NE3107单独给药与左旋多巴一样具有促运动作用。当NE3107与左旋多巴一起给药时，该组合比单独使用任何一种药物都能更好地改善运动控制。此外，在狨猴研究中，NE3107降低了左旋多巴诱发的运动障碍的严重程度，并减少了神经变性，与对照组相比，保留了两倍多的多巴胺能神经元。

帕金森病临床试验数据

本次公布的NM201研究是一项双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估帕金森病患者接受卡比多巴/左旋多巴和NE3107治疗的效果和安全性。试验数据显示，接受NE3107治疗的帕金森病患者获得了更好的运动控制。具体地：

• 与第0天相比，接受NE3107和左旋多巴联合治疗的患者在第28天的UPDRS第3部分（运动）评分比单独接受左旋多巴治疗的患者高出3+分，帕金森病专家认为这种改善具有临床意义；

• 接受NE3107和左旋多巴联合治疗的70岁以下患者的改善程度比单独接受左旋多巴治疗的患者高约6分；

• 治疗28天后，在接受NE3107和左旋多巴联合治疗的70岁以下患者中，88.9%患者在2小时标记时的第3部分评分较基线改善了30%以上，而在仅接受左旋多巴治疗的患者中这一比例为63.6%。

“NE3107显示出了治疗潜力，如果当前的研究结果得到证实，它可能代表帕金森病治疗几十年来最重要的进步之一。”BioVie公司首席医学官Joseph Palumbo在新闻稿中表示，“根据PD专家的说法，与单独使用左旋多巴相比，NE3107-左旋多巴组合能够在第3部分得分上提高3分以上，这是一项非常有意义的临床益处。从70岁以下患者的第3部分评分的6+分改善来看，这可能对不是特别晚期的患者更有益。”

图片来源：123RF

阿尔茨海默病临床数据

本次公布的这项开放标签的单臂2期临床试验共招募了23名阿尔茨海默病患者，其中18名患者的简易智力状态检查量表（MMSE）评分≥20（即轻度认知障碍至轻度AD），5名患者的MMSE评分<20（即中度AD）。

最新公布的试验数据显示，接受NE3107治疗的阿尔茨海默病患者在认知和生物标志物水平方面得到改善：

• 通过多种评估工具测量，接受NE3107治疗的患者得到了增强的认知，包括轻度认知功能障碍(MCI）患者和轻度阿尔茨海默病患者的ADAS-Cog12量表评分提高了2.1分。

• NE3107将CSF磷酸化tau水平降低-1.66pg/mL，并将p-tau与Aβ42的比率降低-0.0024；

• 在22名基线扫描异常的患者中，有18名显示一个或多个大脑区域的改善；

• 未观察到与药物相关的不良事件。

“通过我们的工作，我们正在寻求加深我们对大脑退化的理解，并最终确定有可能抵消退化过程的有前途的治疗方法。该试验的结果提供了令人鼓舞的信号，表明NE3107可能具有减少神经炎症和潜在改善大脑中谷胱甘肽等代谢参数的巨大潜力，并值得对该患者群体进行进一步研究。”该试验的主要研究者Sheldon博士表示：“我很惊讶地看到成像数据发生变化，以及有这么多患者的量表评分得到了增加，这表明NE3107使疾病整体得到了改善。”

参考资料：

[1]BioVie Announces Positive Results for NE3107 in Parkinson's and Alzheimer's Phase 2 Trials .Retrieved Dec 5， 2022. From https://feeds.issuerdirect.com/news-release.html?newsid=8353111110795933

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