康奈尔大学和UBC的研究团队发现能抗击所有病毒变体的物质，或将成为对抗新冠的最新方案！

目前获批可直接作用于新冠病毒的三种抗病毒药物是：吉利德的Veklury，辉瑞的Paxlovid和默沙东的molnupiravir，这三种药可以抑制病毒一个关键成分的活性。到目前为止，它们对每一种相关变体都有效。但是研究人员警告说，随着药物的广泛使用，耐药性会成为一个问题。因此，研究人员一直在寻找能对人体蛋白质（而不是病毒）产生影响的小分子。

病毒需要依附于人体细胞的一些蛋白质，才能进入细胞并且繁殖。而所谓的宿主导向疗法就是通过抑制这些蛋白质的活性来阻止病毒的入侵。理论上来说，如果我们所选择的治疗方法并不是直接作用于病毒的话，那病毒产生耐药性的几率就会更小一些。

本周一（3月28日），英属哥伦比亚大学和康奈尔大学兽医学院的研究人员在《Nature》上发布了一项新的研究成果。题为“A TMPRSS2 inhibitor acts as a pan-SARS-CoV-2 prophylactic and therapeutic”。一种被称为N-0385的小分子“用药一次或多次，都表现出高水平的预防能力和治疗效果。”

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04661-w

研究人员将N-0385定位为VOCs（挥发性有机化合物）早期潜在治疗选项，对病毒（包括Delta变体）引起的死亡具有“完全保护”作用。同时也可以防止体重减轻，肺病和病毒性感染等症状。

研究人员表示，N-0385可以“降低抗病毒耐药性突变的风险”。他们认为N-0385不仅可以作为那些未接种新冠疫苗的群众、处于高危接触新冠状态的人员和重症病人的治疗方式，还是一种抗击“未来新兴病原体（如流感）”的药物。

这种抗病毒物质是TMPRSS2的蛋白酶抑制剂。TMPRSS2是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，它有助于切割那些帮助病毒进入细胞的病毒刺突蛋白。研究人员表示，在新冠病毒的变体中，还没有发现TMPRSS2切割位点的突变。

研究人员强调，对新冠病毒治疗方案的需求仍持续存在，特别是新的亚变体出现导致病例再次增加，这意味着这场大流行“在可预见的未来仍然是全球健康的重大威胁”。

不过，这并不意味着生物制药公司会自动进行新冠药物的研发。由于现有的病毒治疗方法依然有效，所以包括Alnylam和Capricor Therapeutics在内的一些公司已经退出这一领域。

虽然这份经过同行评审的手稿已经提前发布，但《Nature》的编辑也发出了警告:“我们提供的这份手稿是未经编辑的版本，目的是为了尽早发布这一研究成果。在最终出版之前，手稿将进行进一步编辑。请注意，手稿中可能会存在一些影响内容的错误，以上适用于所有法律免责声明。”

参考资料：https://endpts.com/researchers-point-to-a-host-directed-covid-19-antiviral-that-could-be-combined-with-existing-pandemic-treatments/