▎药明康德内容团队报道

1 1月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申报的两款1类新药获得临床试验默示许可，分别是：1）PD-1激动剂peresolimab注射液，拟开发用于中重度活动性类风湿关节炎； 2）PI3Kα H1047R抑制剂LOXO-783片，拟开发用于治疗PIK3CA H1047R突变的晚期乳腺癌和其它实体瘤。

截图来源：CDE官网

PD-1激动剂：peresolimab

公开资料显示，peresolimab（LY3462817）是一款可结合并激动PD-1受体的单克隆抗体，具有成为“first-in-class”疗法的潜力。动物模型中已有研究显示，PD-1/L1与多种自身免疫性疾病的发生有关，包括系统性红斑狼疮、心肌炎、类风湿关节炎和炎症性肠病等。该信号通路通过调节淋巴结细胞激活，调节T细胞功能，影响免疫耐受发挥作用。

P eresolimab属于 一种人源化免疫球蛋白（Ig）G1单克隆抗体， 可与人类PD-1结合并作为其激动剂，抑制淋巴细胞的激活和扩增。 礼来曾在公开资料中表示，PD-1抑制与自身免疫性副作用广泛相关，p eresolimab与PD-1结合有望刺激生理免疫抑制通路，从而恢复免疫调节 ，这有望成为一种治疗自身免疫性疾病或自身炎症性疾病患者的新方法。

此前，礼来已完成一项评估peresolimab在中度至重度活动性类风湿关节炎患者中疗效和安全性的2期研究。该研究实际入组了101名受试者，在全球26个临床研究中心开展。此次peresolimab在中国获批临床，意味着该产品也即将在中国开展类风湿关节炎的临床试验。

PI3Kα H1047R抑制剂：LOXO-783

公开资料显示，LOXO-783是一款在研的PI3Kα H1047R抑制剂，正在海外开展1期临床试验。PI3K信号通路在调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成过程中起着重要作用。在乳腺癌、结直肠癌和血液癌症等人类癌症中，几乎都存在PI3K信号通路失调的现象。

根据礼来公司公开资料，LOXO-783对PI3Kα H1047R具有很高的选择性，而不抑制野生型PI3Kα、其它PI3K亚型或其它激酶。在2021年美国癌症研究协会（AACR）年会上，礼来公布了LOXO-783的临床前研究结果。临床前数据显示，在多种雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、携带PI3Kα H1047R突变体的乳腺癌动物模型中，该候选药可引起显著的肿瘤消退。而在临床前动物体内研究中，该候选药还显示出了可以穿透血脑屏障的潜力。

根据ClinicalTrials网站，礼来公司正在海外开展一项1期临床试验，以评估LOXO-783作为单一疗法以及其与抗癌疗法联合用于晚期乳腺癌和其它具有PIK3CA H1047R突变的实体瘤患者的安全性和初步疗效。本次LOXO-783在中国获批临床，意味着该药也将在中国进入临床试验开发阶段。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Nov 1， 2022, from  https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]Preclinical characterization of LOXO-783 (LOX-22783), a highly potent, mutant-selective and brain-penetrant allosteric PI3Kα H1047R inhibitor.Retrieved Oct 7， 2022, from https://www.loxooncology.com/docs/presentations/EORTC_2021_Klippel_Anke_Preclinical_Characterization_of_PI3Ka_Website.pdf

[3]礼来2021年研发活动日PPT

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