三药联合！来凯医药和信达生物联合疗法临床研究获批

 收藏

关键词：获批临床

资讯来源：医药观澜

发布时间： 2022-01-07

▎药明康德内容团队报道

2022年 1月5日，来凯医药宣布，其治疗抗PD-1/PD-L1耐药特定实体瘤患者的联合治疗方案临床 1 / 2 期试验申报，已经获得了中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准。据悉，此次获批开展的临床研究是一项 “afuresertib+信迪利单抗+化疗”三药联合用药，以 治疗抗PD-1/PD-L1耐药特定实体瘤患者 的 1 / 2 期剂量递增和有效性 / 安全性研究，由北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳教授担任主要研究者。

此次联合方案采用的三个药物，分别是来凯医药的 泛AKT抑制剂 afuresertib（LAE002），信达生物的PD-1抑制剂 信迪利单抗注射液，以及 化疗药物 白蛋白结合型紫杉醇或多西他赛。

Afuresertib属于新一代小分子泛AKT激酶强效抑制剂，是来凯医药从诺华公司（Novartis）获得全球独家产品授权，处于临床阶段的1类候选新药。 AKT（一种丝氨酸/苏氨酸激酶）在调控各种细胞功能方面发挥重要作用。 PTEN缺失、AKT/PIK3CA突变或扩增等变化都会引起AKT信号通路的过度激活，是驱动肿瘤生长的关键途径之一。而在复发性卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等肿瘤中，AKT信号通路的失调尤为普遍。

信迪利单抗是信达生物和礼来公司（Eli Lilly and Company）共同研发的PD-1抑制剂药物，已在中国获批四项适应症，且目前还有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。

此次临床试验的获批，也是来凯医药与信达生物于2021年7月建立临床研究合作伙伴关系后的一项重要进展。

据悉，该研究旨在1期部分评估上述三种药物联用的安全性、确定2期研究推荐剂量，并在2期研究中评估联合治疗的临床有效性和安全性。2期的研究人群为对既往抗 PD-1/PD-L1 治疗（单药治疗或与其他抗癌药物联合治疗）耐药且患有以下5种选定肿瘤之一的患者： 非小细胞肺癌（NSCLC）、胃和食管胃结合部腺癌（GC/GEJC）、食道癌（EsC）、宫颈癌（CC）和子宫内膜癌（EC） 。

沈琳教授 表示，AKT是一个治疗肿瘤的潜在新靶点。多项临床前研究显示，抑制AKT可能恢复耐药肿瘤的药物敏感性。“随着PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗领域的广泛运用，耐药现象是临床常见问题和难点。统计显示，只有部分患者对PD-1/PD-L1疗法有积极应答反应。此外，对于大多数经历初始治疗的患者来说，耐药后如何治疗更是一大挑战。因此我对本次临床试验充满期待，希望AKT抑制剂的加入，能为抗PD-1/PD-L1耐药患者提供新的治疗方案。”

“自去年7月来凯医药与信达生物合作启动后，我们对此次临床研究的开发策略和设计进行了周密规划。在合作伙伴和主要研究者的支持下，顺利取得了CDE的临床批件。 ”来凯医药首席医学官岳勇博士表示： ”尽管具有长期的、潜在的接近于治愈的临床益处，但耐药性仍然是阻碍PD-1/PD-L1疗法进一步应用的重大挑战。因此，免疫抵抗是一种未竟的巨大医疗需求，是提高癌症患者生存率和生活质量的主要障碍之一，而癌细胞中的AKT激活是可能导致免疫抵抗的众多因素之一。来凯医药希望此次临床研究能与信达生物共同探索关于AKT抑制剂afuresertib+信迪利单抗+化疗在治疗免疫耐药实体肿瘤上的能力，这项研究的成功有望将惠及更多免疫治疗耐药的癌症患者。 “

来凯医药董事长兼CEO吕向阳博士 表示，新近发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，专门提及“肿瘤耐药是抗癌治疗与新药研发中所面临的一大挑战“。此次来凯医药与信达生物的联合临床研究，恰好响应了指导原则中关于“应该关注耐药患者的需求，寻找新一代克服肿瘤耐药的抗肿瘤新药，或可以克服耐药的抗肿瘤药物组合”的建议。来凯团队将全力以赴，快速推进本次临床研究。

本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。

免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。