速递！诺华SMA基因疗法在中国启动3期临床试验

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关键词：临床期临床

资讯来源：医药观澜

发布时间： 2022-04-30

▎药明康德内容团队报道

4月28日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，诺华（Novartis）已在中国启动OAV101注射液（Zolgensma）的3期临床，这一研究是该药国际多中心3期临床试验的中国部分。公开资料显示，Zolgensma是美国FDA批准的第一款治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法。该产品最初由AveXis公司开发，诺华于2018年4月宣布以87亿美元收购AveXis公司从而获得了这款产品。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台

脊髓性肌萎缩症是一种罕见的、遗传性神经肌肉疾病，其发病根源在于一种被称为运动神经元生存蛋白（SMN）的缺失或失常。根据SMN蛋白水平缺失的程度，SMA可以被分为几个类型。其中，最严重的1型SMA患者通常由于迅速的神经元死亡和肌肉损伤，大部分在24个月时就会去世或者需要永久性呼吸支持。

Zolgensma将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中，并且对转基因进行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。 它的设计旨在让患者接受一次治疗之后，能够在细胞中长期表达SMN蛋白，从而达到“治愈性”效果。 2019年，Zolgensma获得FDA批准上市，用于治疗严重1型脊髓性肌萎缩症患者。

在中国，诺华于2021年10月递交Zolgensma的临床试验申请并获得受理。2022年1月，该申请获得临床试验默示许可，拟用于脊髓性肌萎缩症患者的治疗。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，此次该产品在中国启动的是一项3期、国际多中心、单次给药、随机化、假操作对照、双盲试验，目的是评估鞘内（IT）注射Zolgensma在≥2岁至<18岁的携带SMN1双等位基因致病突变和2~4个SMN2拷贝的初治、能独坐但无法行走的2型SMA患者中的安全性、耐受性和疗效。

该试验主要终点指标为：在≥2岁至< 18岁年龄组中比较治疗组与假操作对照组患者在52周时HFMSE（汉默史密斯功能运动量表）总分较基线的变化。次要终点指标为：在≥2岁至< 5岁年龄组中比较治疗组与假操作对照组患者在52周时HFMSE及RULM（上肢模块测试）总分较基线的变化；在≥2岁至< 18岁年龄组中比较治疗组与假操作对照组患者在52周时RULM总分较基线的变化、及安全性和耐受性。试验目标入组人数为中国20人，国际125人。

此前，Zolgensma已在治疗症状相对较轻的2型SMA患者的临床试验中取得积极结果。试验结果表明，在2-5岁SMA患者中通过鞘内注射进行给药，Zolgensma将患者的HFMSE运动能力综合评分平均从基线提高6个点。这一增长幅度是具有临床意义的增长幅度阈值（3个点）的两倍。92%的患者HFMSE评分增长幅度达到具有临床意义的阈值标准。

希望Zolgensma在中国的临床研究进展顺利，早日为更多脊髓性肌萎缩症患者带来新的治疗选择和临床获益。

参考资料：

[1] 中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[2] AveXis presents AVXS-101 IT data demonstrating remarkable increases in HFMSE scores and a consistent clinically meaningful response in older patients with SMA Type 2, Retrieved March 24, 2020, from https://www.novartis.com/news/media-releases/avexis-presents-avxs-101-it-data-demonstrating-remarkable-increases-hfmse-scores-and-consistent-clinically-meaningful-response-older-patients-sma-type-2

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