2小时起效100%避孕，男性避孕药有了新突破

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关键词：新突破药

资讯来源：医谷

发布时间： 2023-02-19

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关于避孕，目前社会上大部分都是女性在承担这一重任，从1960年5月9日，平卡斯的避孕药Enovid获得FDA批准上市至今，随着医疗水平的发展，诞生了一系列如长效避孕药、宫内节育器、阴道环、输卵管结扎、皮下植入、孕激素注射针、避孕贴等避孕方法，女性在避孕方面诚然有了更多选择，但这些方法多半繁琐，或者需要专业医护人员操作，且几乎无一例外会对女性的健康、生活带来一定的副作用和困扰。而对于男性，目前主要的避孕方式是安全套和输精管结扎术，但因各种原因而发生“意外”的事件依然不少。

近年来，科学家一直在寻求更低创、更方便、效果更好的男性避孕方式，而口服避孕药无疑是一个服用便利、依从性高的选择之一，但目前在进行临床试验的男性避孕药基本都是激素类药物，针对雄性激素睾酮，这些激素类男性避孕药药效很好，不过也会相应导致体重增加、抑郁、低密度脂蛋白胆固醇水平增加等副作用。

近日，威尔康奈尔医学院的研究人员在《Nature Communications》在线发表了一篇名为《On-demand male contraception via acute inhibition of soluble adenylyl cyclase》的研究论文，该研究开发了一种可溶性腺苷酸环化酶（sAC）抑制剂，在前期的小鼠实验中，显示sAC 抑制剂给药后2小时避孕效率高达100%，且在24小时后，生育力会恢复到正常水平，没有副作用，这项研究为开发男性避孕药物工作带来了新进展。

据了解，威尔康奈尔医学院研究团队在前期化学合成的sAC抑制剂 TDI-10229的基础上，通过结构辅助药物设计确定了一种更有效的sAC抑制剂 TDI-11861。TDI-1186更紧密地结合 sAC 蛋白，并抑制纯化sAC蛋白的体外腺苷酸环化酶活性，研究团队发现TDI-11861在体外抑制sAC蛋白的能力比TDI-10229强约50倍，在 sAC 蛋白上的停留时间长约200倍。

接下来，研究团队使用多组小鼠进行了一系列概念验证实验，具体而言，在正常交配情况下，TDI-11861给药后数小时内即可实现避孕效果，给药2小时后的避孕效果高达100%，3小时后，一些精子开始恢复活力，但避孕效果仍有91%，24小时后，雄性小鼠的生育力会恢复到正常水平。

同时，为了测试口服 sAC抑制剂是否会影响雄性小鼠体内的精子功能，研究团队还评估了在口服TDI-10229或TDI-11861后精子的基本功能。

研究发现，在口服给药1小时和 3小时后，TDI-11861在各种组织中的水平与其在血液中的浓度有良好的相关性。当他们检测直接从附睾尾部提取的精子中的cAMP反应时，来自TDI-10229或TDI-11861处理的小鼠精子未显示碳酸氢盐诱导的cAMP升高。当将分离的附睾精子在体外稀释 100 倍，较长停留时间抑制剂 TDI-11861 处理的小鼠精子仍然对碳酸氢盐无反应。接下来，研究团队又评估了口服 sAC 抑制剂对附睾尾精子活力的影响。类似地，来自口服 TDI-11861 处理小鼠附睾的精子基本上是静止的。

此外，研究团队还查看了 TDI-11861 在体内的作用，实验发现，经TDI-11861处理的雄性与雌性交配，并将精子射入雌性体内，其频率与经载体注射的雄性相同。因此，sAC抑制剂治疗不影响交配行为或射精。

有专家表示，上述研究中的sAC抑制剂通俗地讲是一款抑制精子运动的药，利用小分子抑制剂，精子就会短暂的失去运动的能力，精子不能运动，自然就不能怀孕了，且该避孕机制有别于目前使用的避孕形式，可避免长期服药的潜在副作用。

威尔康奈尔医学院研究团队表示，未来的研究方向是在不同的临床前模型中重复他们的实验，在对人进行测试之前，会先对兔子进行测试，并计划改进这种药物，使其在人体试验前能持续更长时间，如果一切顺利，希望在2025年之前开始临床试验。

研究通讯作者、威尔康奈尔医学院药理学教授Lonny R. Levin表示：“由于sAC抑制剂在几小时内就会失效，男性只需在需要的时候服用，这样可以让男性对自己的生育能力做出日常决定，这可能将会改变避孕的传统规则。”

原文检索：《On-demand male contraception via acute inhibition of soluble adenylyl cyclase》

文 | 医谷