2021资本之王黑石的生物投资三问

如果说谁是资本之王，那么黑石毫无疑问配得上这个称号。截止至 2022 年 6 月 7 日，黑石集团（Blackstone Group Inc.）市值达 840 亿美元，是全球最大的另类资产管理公司，远超排名另类资产管理前五的其余四位阿波罗、凯雷集团、KKR、战神，主要业务涵盖房地产、私募股权、对冲基金和私募信贷。其中杠杆收购希尔顿，公开竞价EOP，财务投资运输之星等几个案例已经成为商业历史上的经典。

图：黑石集团创始人苏世民

此外，黑石还在基础设施、生物、成长性股权、二级基金等投资等领域还在不断拓展新业务。而近年来，生物制药领域的蓬勃发展吸引了黑石等公司的巨额资金注入。黑石甚至邀请到了前FDA局长，国家医保中心主任Mark McClellan，担任公司投资方面的高级顾问。

黑石在生物制药领域的投资似乎并没有像Flagship那样洋洋洒水，不断孵化新公司，黑石首先选择了从生命科学的分析平台，药品的物流批发，临床中心等产业入手，对于投资生物制药企业的选择似乎更为精准。

本文将就黑石生命科学投资（BXLS）在2021年到现在押注的生物制药企业和项目的几个案例进行简要分析。

图：黑石私募股权部门业务拆解

赛诺菲：Sarclisa能否成为Dupixent之外的顶梁柱？

从2021年度的财报来看，赛诺菲的销售额是建立在Dupixent之上的，但是随着越来越多同类型竞品的竞争，赛诺菲除了Dupixent很显然还需要一款顶梁柱，而黑石在此刻适时出现。

2022年3月，BXLS以3亿欧元与赛诺菲达成了协议，并加速CD38抗体Sarclisa开发，而赛诺菲方面将继续全面管理临床项目，并保留对Sarclisa的全部权利和控制权。

Sarclisa是一种CD38单抗，由于CD38是多发性骨髓瘤肿瘤生长的关键调节因子，目前常用于与其他药物联用治疗多发性骨髓瘤。目前被批准两种与其他药物联用治疗多发性骨髓瘤。

图：Sarclisa的获批治疗方案

从2021年赛诺菲的财报来看，Sarclisa（CD38单抗）销售额增长明显，从2020年的0.43亿欧元，增长到了1.76亿欧元，增长率高达309.3%。

但如果和对手强生已经占据市场主导地位的首款CD38单抗Darzalex的同期60亿美元销售额相比，赛诺菲的Sarclisa无疑还具有更大的增长空间，这一差距体现在获批的适应症/联用治疗方案上。同样从适应症方面来看Darzalex目前在已经在8种适应症/联用的治疗方案中获得了批准。

图：Darzalex的获批治疗方案

黑石以资金推动临床开发，同时又不干预临床管理项目的做法，沿袭了黑石选择已有成熟商业模式的大公司的一贯选择。

Autolus：安全性的提升是否会能从CAR-T同质化赛道中脱颖而出？

除了挑选已经具有成熟商业模式的赛诺菲，在新技术方面Autolus的CAR-T疗法obe-cel也是黑石集团的新方向。Autolus在去年11月获得BXLS高达2.5亿美元的投资，用于推进obe-cel的临床开发和商业化。

obe-cel采用的CD19 CAR-T具有快速的目标结合解离率，允许CAR-T细胞有效识别癌细胞，并注射细胞毒性蛋白启动细胞自我破坏过程、快速解离，然后再去结合下一个癌细胞。obe-cel的临床试验表明，这种得到增强的动力学特征使得T细胞持久性增强，并减少了T细胞耗竭性，这展现出高水平的持久缓解和显著低水平的细胞因子释放综合征（CRS）。

显然Autolus对于目前CAR-T疗法久被诟病的CRS问题有自己的答案，当然对于目前竞争激烈同质化严重的CD19靶点想要具有更具竞争性是相当有挑战的。

不过，黑石在CAR-T领域也并没有只将宝压在obe-cel的独一份上，在与Autolus的投资之前，同种异体的通用型CAR-T也得到了黑石的青睐。去年6月22日，BXLS表示将投入 2.5 亿美元与Cellex Cell Professionals，Intellia Therapeutics一起成立一家新公司，将Intellia基于CRISPR/Cas9的 "现成 "细胞平台与Cellex的GEMoaB子公司开发的可转换通用CAR-T细胞平台UniCAR和RevCAR结合起来。

Harmony：罕见病商业化成功能走多远？

近年来，神经退行性疾病例如阿尔兹海默症似乎传来的都是一些坏消息，但黑石仍旧选择了这一领域的玩家Harmony Biosciences，并为其提供了高达3.3亿美元融资和成长资本。

Harmony Biosciences目前已经在纳斯达克上市，公司主营的管线为替洛利生（pitolisant，商品名Wakix）和该公司自研的HBS-102。

其中替洛利生主要针对的是发作性睡病这一罕见神经疾病。发作性睡病（narcolepsy）是一种原因不明的慢性睡眠障碍，临床上以不可抗拒的短期睡眠发作为特点，多于儿童或青年期起病。往往伴有猝倒发作、睡眠瘫痪症、睡眠幻觉等其他症状，合称为发作性睡病四联症。替洛利生是Harmony从Bioprojet Pharma公司得到的美国地区的独家权益，是第一个也是唯一一个被批准用于嗜睡症患者的治疗药物，并未被美国缉毒局（DEA）列为受控物质。值得一提的是，琅铧医药拥有该药在中国的独家权益，目前在我国开展III期临床。

而推出至今Harmony从替洛利生上获得的累计净收入已经超过了5亿美元。考虑到这一药物的患病率相对较低，Harmony毫无疑问在替洛利生的商业化过程中扮演了相当成功的角色，而替洛利生的适应症则仍在扩展，这可能是黑石看中Harmony的原因。当然，仅仅只是依靠替洛利生这一摇钱树这家企业还能走多远，这是一个问题。

小编总结

从CAR-T的布局来看，黑石在生物制药领域的投资很具有协同效应，这为黑石在生物制药的人才储备和专业知识的积累埋下根基。此外，这些投资像是一把手术刀那样找准了现有CAR-T技术的弊端，CRS问题，以及异体CAR的普及性问题，都是目前CAR-T在商业化中面临的担忧。对于强生在多发性骨髓瘤CD38抗体药物市场的一家独大，黑石扶持了亟需一款产品作为顶梁柱的老牌药企赛诺菲。罕见病领域黑石也并没有盲目投资如今较火的基因治疗药物，而是选择了已经在商业化道路中迈出大步的Harmony。

总得来说，黑石集团在生命科学领域的布局已经涉及相当多的上下游产业链，而当黑石开始推进那些高度未满足需求的患者提供有前途的新药时，足够引起强烈的重视，

参考来源:

https://www.biospace.com/article/releases/dnanexus-secures-200-million-funding-led-by-blackstone-growth-to-advance-its-biomedical-data-driven-technology-platform-for-precision-medicine/?keywords=blackstone

https://www.biospace.com/article/releases/harmony-biosciences-and-blackstone-enter-into-strategic-financing-collaboration/?keywords=blackstone

https://www.harmonybiosciences.com/newsroom/harmony-biosciences-reports-first-quarter-2022-financial-results-and/