成立半年即获红杉等近亿元投资，押注非LNP递送技术，这家核酸药物赛道新贵打算这么干！

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关键词：投资药物获药

资讯来源：E药经理人

发布时间： 2022-08-02

成立半年即获得近亿元头部投资机构青睐的慧疗生物，打算从行业痛点出发，夯实底层技术，为此后“蝶变”蕴藉更多可能性。

一场席卷全球的新冠疫情，让医药产业重新认识了核酸技术，而顺应全球趋势下，中国核酸药物领域近三年的发展，也让这项技术目前所遇挑战愈加清晰：递送、专利、人才、技术平台。

2021年初，三位在核酸药物领域深耕多年的科学家，带着各自对产业和技术的理解，以及多年于核酸药物研发不同链条上积累的经验，迅速达成共识：要做一家在核酸药物底层技术上有所突破的“硬核”技术公司，解决中国核酸药物发展中的痛点。

于是，慧疗生物以其创业团队技术理念为支撑，切入到国内正在蓬勃向上的赛道中，成为一家新入局者，并迅速获得投资机构青睐。2021年10月，公司成立半年后，慧疗生物获得近亿元种子轮融资，投资机构包括红杉中国、金浦健康和汇鼎投资。

持续跟踪前沿技术趋势，激烈探讨技术细节，不断用实验验证科学假设，将自身的技术平台优化迭代，是慧疗生物联合创始人蒋剑豪博士认为创业以来最带劲儿的事情。

慧疗生物联合创始人蒋剑豪博士

蒋博士清晰记得，创业首年的大年初六，从老家返回公司后，期间除了睡觉就是泡在实验室里，“早晚上下班有时全程都碰不到一个路人”。一个月后，他终于拿到了预期中的实验成果，验证了技术路线的有效性。

公司的命名也体现出了创始团队对接下来所做事情的希冀，“核酸药物的突出特点是模块化、可编程化、靶点和作用机制明确，慧疗期望通过研发这种‘智慧型’医疗新技术，做真正能造福人类，治愈疾病的核酸创新药。”

01 老经验里的新路子

有经验的人总能看到未来里孕育的机会。慧疗生物的初始布局也是如此。

在无数场被蒋剑豪博士描述为“咖啡馆之约”的头脑风暴中，慧疗生物创始团队画出了公司业务规划的第一张蓝图：充分发挥团队经验优势，搭建核酸药物全链条技术平台，重点突破递送系统的技术壁垒。“创业初期，公司还没有固定的工作场地，慧疗最初的技术路线就是团队每天在咖啡馆里讨论出来的。”

从产业格局而言，2021年核酸药物这一赛道的参与者，海外主要是两类公司，一类是以Moderna、BioNTech、CureVac、Alnylam、Ionis等在核酸技术领域积淀多年的公司，一类是新冠疫情下催生出来的众多新兴核酸药物技术公司；而国内除了少数几家在国内研究核酸药物多年的代表性公司外，还包括新兴核酸药物技术公司以及积极探索核酸领域的本土传统药企，如国药中生、悦康、石药集团等。

创业之初，在系统分析国际技术发展及国内产业动向后，包括蒋剑豪博士在内的创始团队意识到，从技术层面而言，虽然产业界已有共识，核酸药物比之前的药物研发成功概率大大提升，想获得药物实际效果的大幅提升，需要依赖于多项平台技术的配合，这也是现如今医药专业投资人对核酸技术赛道的一致判断。尽管国内仍没有核酸类相关药物获批上市，但市场参与者竞争格局层次明显，目前这一赛道的竞争趋向于整体技术平台的验证。

因此，慧疗生物作为新入局者，脱颖而出的关键则是系统技术平台的搭建，这恰恰是其创始团队的显著特质， “我们汇集了在各细分专业内有大量实际研发经验的精英人才，通过多维度的技术讨论来进行决策，以保证慧疗突破技术上的瓶颈与短板。” 从更长远的商业角度考虑，“某个技术链条受制于人，可能会在管线的选择、目标的市场大小、与其他企业的合作方式以及产业化进度上有多重顾虑。”蒋博士表示，目前慧疗生物已经搭建起从序列设计、IVT合成、递送系统、生产工艺和医学生物学的综合性平台。

重点技术突破上，慧疗生物选择了核酸药物最“痛”的点，也是公认核酸药物“弯道超车”的关键——递送技术，且是一条走在全球最前列未被验证方向——以蛋白为主要成分的CLS递送系统，该系统被产业界认为是继LNP之后的第二代核酸药物技术。

事实上，核酸药物的发展史，也可以看作是一场递送技术的演进史。LNP（脂质纳米粒）是目前核酸药物中应用最多的递送系统，Moderna、BioNTech、CureVac新冠疫苗三巨头均采用该递送技术。LNP在新冠疫苗上的成功应用主要得益于其在小核酸药物上的多年积累；然而随着新冠mRNA疫苗的大规模接种过程中出现的多种副作用，也暴露出了LNP技术系统性的缺陷。

新递送系统的技术突破一直是有志于未来的核酸药物公司都希望实现的夙愿，也是慧疗生物看到的潜力与机遇。从化学角度对LNP载体本身的小幅度改动无法帮助国内企业在阳离子脂质分子和处方两方面绕开国际专利的封锁。“做一款基于完全不同于现有LNP路线的mRNA药物”，是慧疗自创建之初就确定的目标。其实新技术的苗头—“基于蛋白的靶向递送”早已默默生根发芽。国外新秀Entos布局了Fusogenix proteolipid vehicle (PLV)系统，利用FAST蛋白的帮助，通过膜融合的方式将包括mRNA在内的核酸药物导入靶细胞内。今年1月，礼来就PLV技术与Entos达成合作，共同开发靶向神经系统的管线。另外还有CureVac在LNP后布局的下一代载体系统CVCM也同样基于蛋白成分实现非肝靶向递送。

“与LNP依赖于非特异的静电结合不同，慧疗以蛋白为基础的递送是主动设计、由特异性的配体/膜受体介导的。根据实验验证，这种方式的靶向在可控程度和递送效率上面具有很大的优势。” 据蒋剑豪博士介绍，一项历时数月的对比实验，显示出“CLS组比LNP对照组显示了明显的非肝靶向性，看到这项关键性动物实验的结果后团队更加坚定信念。”

02 建起技术“护城河”

慧疗生物从创建之初，一直秉承底层逻辑就两个字：技术。

这基于创始团队对接下来核酸药物发展的预判。首先，当由新冠带来的对中国核酸药物的影响逐渐消退后，众多聚集于此的创新药企需要考虑的问题是新冠管线之外的布局以及知识产权角度的破局。其次，抛开外界经济、政策、市场环境的影响，投资人对核酸药物的关注始终不变的是技术。因此，“如何修炼好自身的技术实力，才是我们不断在竞争中保持快速发展的源动力。虽然资本领域存在周期性变动，但核酸药物的理论基础稳固，前景明确，仍然是未来重要的药物技术手段。” 蒋博士表示。

追踪前沿技术发展，是慧疗生物的立身之本。拿到融资后，慧疗生物正在围绕打造核心技术竞争力，进行提前布局。

从成立到现在一年有余，慧疗生物在基础专利的布局上稳步推进。据蒋剑豪博士透露，构建起技术壁垒是这个阶段慧疗生物核心工作内容，“正在对企业的核心专利包进行国内和PCT的布局”。

环状mRNA的技术突破既是目前产业关注的热点，也是慧疗生物正在探索的技术领域。

环状mRNA除了在持续翻译抗原蛋白方面的独特优势外，还因其不需考虑加帽、加尾和假尿苷修饰这些额外的工艺成本，并在专利方面具备较多利好，使得产业界认为环状mRNA比线性mRNA在后续开发上更具优势。“慧疗生物在独有的成环方式和表达调控序列方面都进行了大量的工作，很好地支持了管线后续的成果。”在迎接后新冠mRNA疫苗的时代，慧疗生物利用自身的多平台优势，集合mRNA设计制备、递送载体、制剂工艺等多方面的创新，向着下一代mRNA药物的方向进行探索。

采访中，蒋剑豪博士还分享了慧疗生物在管线上的小秘密：用动物疫苗验证人用疫苗，逐步夯实数据积累。

在蒋博士看来，这样的安排，一举两得。一方面，“一个全新的递送系统需要有大量的实验数据来论证其安全和有效性，在运用于人类疾病领域之前，我们期望通过推进动物疫苗管线来积累相关数据和不断打磨我们的递送系统。”此外，由于传统动物疫苗效果差强人意，不少传染病缺少有效的预防方法，这里存在未被满足的市场需求。根据对比实验数据，慧疗在传染病疫苗的管线上已经观察到了百倍于市售灭活疫苗的抗体水平提高。

当然，让慧疗生物可以这么干的原因还有一项，那就是 “慧疗生物此前搭建的完整核酸药物技术平台，以及不依赖于外部授权的知识产权体系，可以保证动物疫苗在成本上相比传统疫苗更有优势。”