▎药明康德内容团队编辑
2021年7月2日，葛兰素史克（GSK）和Alector公司联合宣布，两家公司达成一项全球性战略合作，旨在开发和商业化两个处在临床阶段的潜在“first-in-class”单克隆抗体AL001和AL101，以提高患者体内颗粒蛋白前体（progranulin，PGRN）水平。PGRN是大脑中免疫活性的关键调节因子，与多种神经退行性疾病存在遗传联系。因此，它成为开发新的免疫神经病学治疗方法中，最有吸引力的基因验证靶点之一。
GRN基因指导编码PGRN蛋白，这是人体免疫反应、溶酶体功能和大脑神经元存活的关键调节因子，在遗传上与许多神经退行性疾病有关。溶酶体是细胞中含消化酶的部分，可处理废物并保持神经元的健康，它依赖于PGRN才能正常发挥作用。GRN基因突变会影响神经元的溶酶体中PGRN蛋白的产生，进而引发进行性神经元退化并最终死亡。
AL001和AL101都属于新型单克隆抗体药物，它们靶向名为sortilin的受体蛋白
。人类和小鼠遗传学研究发现sortilin是PGRN的主要负调节因子。它可以介导PGRN蛋白的降解。通过抑制sortilin的功能，AL001和AL101可以增加PGRN水平，实现对神经退行性疾病的治疗。
▲AL001的作用机制（图片来源：Alector公司官网）
AL001目前正在进行一项关键性3期临床试验中用于治疗因GRN基因突变而存在额颞叶痴呆风险、或患有额颞叶痴呆（FTD）的患者。此外，AL001还正在一项2期临床试验中治疗携带C9orf72基因突变的FTD患者（FTD-C9orf72）。
而AL101目前处于1a期临床试验阶段，旨在治疗患有更普遍的神经退行性疾病的患者，包括帕金森病和阿尔茨海默病。
根据合作协议，Alector将收到7亿美元的预付款。此外，它将有资格获得高达15亿美元的临床开发、监管和推广里程碑付款。
葛兰素史克首席科学官兼研发负责人Hal Barron博士表示：“此次合作结合了Alector的免疫神经病学专业知识，与葛兰素史克对免疫系统和人类遗传学的研发知识，以及后期药物开发能力。我们期待研究这些免疫神经学疗法帮助额颞叶痴呆患者和其它神经退行性疾病患者的潜力。”
参考资料：
[1] GSK and Alector announce global collaboration in immuno-neurology for two clinical stage first-in-class monoclonal antibodies for neurodegenerative diseases. Retrieved July 2, 2021, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-and-alector-collaboration-in-immuno-neurology/
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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