君境生物第 2 款 XPO1 抑制剂获批临床

1 月 20 日，CDE 官网显示，君境生物的 XPO1 抑制剂 WJ01075 片首次获批临床，用于晚期恶性肿瘤。这是君境生物进入临床开发的第 2 款 XPO1 抑制剂，在 2021 年 8 月，该公司首款 XPO1 抑制剂 WJ01024 已经启动 I 期临床。

来自：CDE 官网

君境生物是君实生物和微境生物共同投资成立的企业。在 2020 年 9 月 16 日，君实生物与微境生物达成合作，在全球范围内就微境生物的 4 款在研抗肿瘤小分子药物（XPO1 抑制剂 WJ1024/WJ1075、Aurora-A 抑制剂 WJ05129、EGFR-exon20 抑制剂 APL1898、第四代 EGFR 抑制剂 WJ13404）进行共同开发、生产及商业化，其中 WJ1024/WJ1075 以君实生物最终选定的其中之一为准。

君实生物将获得这些产品 50% 权益（包括但不限于在全球范围内的研发技术及相关专利申请、继续开展临床试验等），以及获批后在全球范围内的独家生产权、委托生产权及销售权。微境生物获得 3,600 万元人民币首付款和基于研发和商业化进度的累计不超过 4.36 亿元人民币的里程碑付款，以及每个产品销售净利润 50% 的销售提成。

目前，微境生物已经申报了 4 款新药（详见下图），进展最快的是 EGFR-exon20 抑制剂 AP-L1898，已经进入 II 期临床。

微境生物临床阶段新药项目进度

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

XPO1 是介导多种细胞核输出的主要蛋白，在维持细胞内稳态中起着至关重要的作用。XPO1 通过与核孔复合物中的核孔蛋白（NUP214 和 NUP88）相互作用，将含有核输出信号（Nuclear export signals，NES）的货物蛋白运输出细胞核，而 NES 可在多种穿梭蛋白中发现，包括许多肿瘤抑制子和致癌基因。

研究表明，XPO1 在骨髓瘤、淋巴瘤、卵巢癌、脑胶质母细胞瘤、骨肉瘤、胰腺癌、宫颈癌和胃癌等多种恶性肿瘤中过表达，通过转运多种抑癌转录因子和促癌基因 mRNA 的出核，从而抑制抑癌通路和激活促癌通路，促进肿瘤细胞的生长和存活。研究表明，抑制 XPO1 可以恢复肿瘤抑制蛋白的功能，抑制促癌基因的表达，进而治疗肿瘤。

目前国内仅德琪生物引进了两款 XPO1 抑制剂塞利尼索（Selinexor，ATG-010）和 Eltanexor（ATG-016），前者于 2021 年 12 月申报上市，并被纳入优先审评审批中。

编辑：加一

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