只要有心，处处是课题——吕维富教授回顾科研之路，畅谈科研心得

吕维富教授于上世纪90年代初考入第三军医大学，师从我国著名医学影像学专家巫北海教授，攻读硕士学位，从此正式步入科研殿堂。在硕士生课题选题时，吕教授根据导师研究方向，并查阅大量国际文献报道的最新进展，发现中国人群中胆胰管汇合异常高发，进而导致一系列胆胰疾病，虽然该领域探索难度较大，但吕教授毅然决定向该课题发起挑战。

彼时恰逢国家自然基金申报启动，在导师的指导下，吕教授历时一月余，查阅大量资料手写完成的《胆胰十二指肠连接区及胰头的动态解剖》标书成功入选国家自然科学基金项目，成为当年第三军医大学获得国家自然基金的十二个项目之一。研究期间，吕教授发表了12 篇中华系列论文，2篇SCI，最终顺利结题。基于以上成绩，吕教授于1997年荣获全军科技进步二等奖，2000年，年仅36岁的他被评硕士研究生导师，此后还入选安徽省科技厅青年拔尖人才，获得了一系列的科研经费支持和省政府特殊津贴。

回顾过往成绩，吕教授道出了关于科研工作的几点心得体会。

在科研前期准备阶段，年轻医生在日常工作中要多看文献，尤其是权威期刊，长期坚持阅读文献有助于更好地发现课题思路，为科研工作提供强有力的帮助。完成基础积累后，在科研工作的选题上不能一味跟风、盲从，而要紧密结合现有条件，紧抓学科发展的前沿方向，提出问题。对于年轻医生来说，起步阶段就开展多中心、前瞻性的随机对照研究难度较大，回顾性研究是不错的尝试首选。如果可以开展多中心的回顾性研究，可以更好地积累临床资料，也更容易取得科研成果。

在科研执行阶段，首先要强调专注性，确定科研方向后，便要坚持瞄准一个方向前进，切勿东一锤子，西一榔头。其次要强调原创性，只有原创性的工作才会有足够的远期生命力，科研工作应避免照搬照抄；参考优秀的科研思路和方法，适当“嫁接”，可以达到事半功倍的效果。

在完成科研工作，进入投稿阶段后，年轻医生也要保持闯劲，不怕“撞南墙”，敢于主动向高分文章投稿。高分期刊的审稿专家多为学术大咖，可以提供极为专业的建议，完善科研思路和方法。完成一定科研工作的积累后，也要适度升华。既要继续申报课题，获得科研资助，从更高的角度更加深入地拓展研究内容，同时也可考虑申报科技进步奖，帮助实现科研的“正反馈”。

2021年3月31日，由中国抗癌协会发起，恒瑞医药支持的中国抗癌协会-恒瑞专项基金正式成立，基金旨在鼓励和支持中国临床医生开展临床和转化研究，探索肿瘤诊疗领域的科学问题，提升临床医生科研水平。该基金侧重支持临床研究或与临床结合紧密的基础研究，尤其关注靶向和免疫药物上市后验证或探索性研究，联合局部治疗(介入治疗)、以及真实世界研究也是热点方向。

为了更好地获得该基金的支持，除了需要围绕以上选题展开外，吕教授还给出了更为具体的建议：阿帕替尼(商品名：艾坦)作为一种多靶点激酶抑制剂，具有抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖双重作用，是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，并于2020年12月31日获批原发性肝细胞肝癌适应症。2020年3月18日，卡瑞利珠单抗(商品名：艾瑞卡)成为首个在中国获批肝癌适应证的免疫检查点抑制剂，围绕“双艾”这两大已上市药物便可以开展许多相关科研。

具体来说，在项目上可以充分延展上市后研究的高度，按照不同的研究目的和干预方式，立体布局多项不同类型的临床研究。在实验设计上，可以选择单臂研究或对照研究；在干预方式上，可以是阿帕替尼或者卡瑞利珠单抗单药，也可联合TACE、肝动脉灌注化疗(HAIC)以及其它靶向药物等治疗方式；纳入人群可以是整体的晚期肝癌患者，或某些亚型或生物标记物阳性的群体；在数据上，基于患者基线数据，充分利用统计学的亚组分析方法，分层挖掘临床治疗的优势受益人群和预后影响因素。比如基于人口学资料及基线特征、基线实验室指标、肿瘤不同分期、不同器官功能、受试者用药情况、AE(不良事件)发生情况等数据分析。通过亚组分析，探讨不同剂量的阿帕替尼在不同人群中的疗效对比，可以让纷繁冗杂的数据呈现出五彩斑斓的临床价值；在临床上，充分借鉴医学大数据的理念和研究方法，结合中国各地肿瘤发病的特征，广泛开展真实世界研究。