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2021年2月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--临床阶段的生物制药公司Cartesian Therapeutics近日（2021年2月22日）宣布，已启动其mRNA工程化嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Descartes-11用于新确诊的高危多发性骨髓瘤患者的2a期临床试验（NCT04436029）。
基于该公司的研究和分析，Descartes-11是第一个作为癌症前线疗法进入临床阶段的RNA工程化细胞治疗项目。Descartes-11也是Cartesian公司基于RNA Armory℠工程化平台开发的第三个进入临床试验的候选产品。Descartes-11由Cartesian位于美国马里兰州盖瑟斯堡的全资的顶尖（“state-of-the-art”）cGMP工厂制造。
这项2a期研究旨在确定Descartes-11在新诊断的多发性骨髓瘤患者中的安全性和初步疗效。目前正在美国多个中心进行患者招募，预计将招募大约30名已完成移植前抗骨髓瘤药物联合治疗、但治疗后仍残留病灶的患者。
哈佛医学院Kenneth Anderson博士表示：“新诊断为高危多发性骨髓瘤的患者，在现有的一线治疗后，仅有少数人能达到完全、持久的缓解。将CAR-T细胞疗法整合到我们的标准治疗中且不使用淋巴结清扫术，对于高危多发性骨髓瘤治疗将是非常有利的辅助。”
Descartes-11基于Cartesian的RNA Armory℠平台，包含结合B细胞成熟抗原（BCMA）mRNA CAR设计的自体CD8+ T细胞。该平台可短暂而非永久的表达CAR分子，从而降低了传统CAR-T细胞疗法固有的短期和长期风险。Descartes-11在晚期骨髓瘤患者中的1期研究显示，没有证据表明典型的CAR-T细胞毒性，例如神经毒性和细胞因子释放综合征（CRS）。除此之外，该方法无需传统CAR-T细胞疗法所需的化疗预处理。
Cartesian Therapeutics总裁兼首席执行官Murat Kalayoglu博士表示：“我们希望这项研究能够验证Descartes-11在新确诊的骨髓瘤中的初步安全性和有效性，尽快为多发性骨髓瘤患者提供癌症前线细胞疗法。Descartes-11是使用我们专有的RNA细胞工程平台RNA Armory℠开发的六个全资细胞疗法项目之一。我们的愿景是能够对任何细胞进行mRNA工程来治愈疾病，目标任何组织、任何联合疗法。我们的方法能够潜在地影响除肿瘤学之外的广泛适应症，包括呼吸道疾病和自身免疫性疾病。”
Cartesian RNA Armory℠工程化平台及布局
Cartesian Therapeutics成立于2016年，是mRNA工程化细胞疗法的先驱。RNA Armory℠是Cartesian专有的细胞治疗平台，可以使mRNA工程化任何细胞，靶向任何组织、任何联合治疗。
该平台发挥治疗功效的途径主要有4个步骤：
1.多种mRNA同时进行转染；
2.细胞机制自然将mRNA翻译成多种治疗性蛋白；
3.将mRNA工程化细胞回输给患者；
4.细胞将联合疗法直接递送至发生病变的部分。
在该平台中，用数百万未经修饰的供体细胞导入RNA Armory℠后，可以获得数百亿随时待命的细胞军团。每个细胞都可装载合理选择的治疗药物，以对疾病产生协同作用。细胞在体内能够将精确靶向的治疗药物直接递送到疾病部位。这些细胞可表达半衰期确定的治疗性蛋白，增强它们的安全性，使得重复给药和门诊治疗成为可能。该平台可选择任何细胞类型，可为研究选择最佳的细胞，无论是自体还是现成的。
Cartesian目前关注于呼吸道疾病，自身免疫疾病和肿瘤疾病三大领域。除Descartes-11外，另有2款产品正处于临床试验阶段。
➤ Descartes-30：治疗新冠肺炎和ARDS的RNA工程化间充质干细胞（MSCs）
基于RNA工程技术的MSC疗法Descartes-30是针对呼吸道疾病的“现货”工程化细胞疗法。最主要的适应症是急性呼吸窘迫综合征（ARDS；包括COVID-19 ARDS）。Descartes-30是现货产品，可以提前运输到医院，并在3天内静脉输注3次Descartes-30。Descartes-30包含同种异体（现成的）人间充质干细胞（MSC），经工程改造可分泌两种特异性降解中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）人DNase。NET是ARDS尚未解决的关键。
2020年9月，Cartesian Therapeutics宣布，Descartes-30已启动1/2期临床试验，用于治疗中重度急性呼吸衰竭窘迫综合征（ARDS），包括由新冠肺炎引起的ARDS。
➤DESCARTES-08：治疗自身免疫性疾病的RNA工程化CAR-T细胞疗法
Descartes-08包含自体CD8 + T细胞，这些CD8 + T细胞经过mRNA嵌合抗原受体（CAR）改造，结合了B细胞成熟抗原（BCMA）。适应症为全身性重症肌无力（GMG）。Descartes-08旨在靶向消除所有浆细胞中的BCMA（B细胞成熟抗原）蛋白，以停止有害自身抗体的产生。
Descartes-08的1/2期临床试验（NCT04146051）在2019年启动患者招募，该试验预计将于2022年4月完全结束。
参考资料：
1.https://www.cartesiantherapeutics.com/clinical-trials/
2.https://www.biospace.com/article/releases/cartesian-therapeutics-initiates-phase-2-clinical-trial-of-first-rna-engineered-cell-therapy-for-frontline-cancer/
3.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04436029
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