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渤健（Biogen）和Denali Therapeutics今天宣布，渤健已行使对Denali抗体运输载体（ATV）：淀粉样β蛋白（Aβ）项目（ATV:Aβ）的许可选择权。Aβ斑块在大脑中的积累是阿尔茨海默病（AD）的特征。由Denali的ATV平台所开发，ATV:Aβ可穿越血脑屏障（BBB），旨在增加靶向Aβ的抗体疗法在大脑中的暴露和靶向作用，从而可能实现改善斑块清除和/或减少淀粉样相关影像异常（ARIA）。

阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，也是痴呆的主要原因，估计全球有5000万人患病，预计到2050年将增加3倍。阿尔茨海默病的主要神经病理学特征是存在细胞外的β-淀粉样蛋白（Aβ）和细胞内过度磷酸化的tau蛋白沉积。病理性tau蛋白的积累已被证明可造成神经元损伤和死亡。

BBB对于维持大脑微环境并保护大脑免受血流中有害物质和病原体的侵害至关重要。历史上，BBB给中枢神经系统疾病药物开发带来了巨大挑战，因为它阻止了大多数药物以治疗相关浓度进入大脑。Denali的运输载体平台是一项专有技术，旨在在静脉注射后有效地将大分子治疗药物（如抗体、酶、蛋白质和寡核苷酸）运输穿越BBB。运输载体技术基于经过工程设计的Fc结构域，这些结构域与特定的天然转运受体（如转铁蛋白受体）结合，这些受体在BBB上表达，并通过受体介导的跨细胞转运将运输载体及其治疗载荷送到大脑。在动物模型中，经运输载体技术工程化的抗体和酶显示出比没有此技术的类似抗体和酶高出10至30倍的大脑暴露率。在大脑中的暴露和广泛分布可能通过使在研药物在广泛范围内达到治疗相关浓度水平以增加治疗效果。

▲Denali Therapeutics的首席执行官Ryan Watts博士在2020年接受药明康德内容团队采访时特别指出，设计小分子和大分子（抗体和蛋白质）以跨越血脑屏障是开发神经退行性疾病疗法的基础工作。

根据渤健和Denali在2020年宣布的合作协议，渤健行使了这一选择权。在选择权行使后，渤健将承担所有研发和商业活动及相关费用的责任。Denali将获得一次性选择权行使付款，如果达到预定的里程碑，Denali将有资格获得潜在的研发和商业里程碑付款。

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参考资料：

[1] Biogen Exercises Option with Denali to Develop and Commercialize Antibody Transport Vehicle Program Targeting Amyloid Beta. Retrieved April 12, 2023 from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-exercises-option-denali-develop-and-commercialize

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