速递！信诺维EZH2抑制剂1期临床结果将在ASH大会展示

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关键词：抑制剂制剂大会期临床临床

资讯来源：医药观澜

发布时间： 2022-10-09

▎药明康德内容团队报道

10 月 8 日，信诺维宣布，其自主研发的 EZH2 抑制剂 XNW5004 的 1 期临床研究结果已被第 64 届美国血液学会（ASH）年会成功收录。数据显示， 该产品展现出较好的成药性、疗效和安全性 。该研究详细结果将于2022年12月10日至13日在ASH大会上公布。

EZH2是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化活性亚单位，主要通过甲基化组蛋白H3第27位赖氨酸（H3K27me3）来抑制靶基因的转录，参与调控细胞周期、细胞衰老、细胞分化及肿瘤发生等病理生理过程。据报道，在B细胞淋巴瘤中，7%~12%的滤泡性淋巴瘤（FL）和22%的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）存在EZH2突变，从而引起EZH2的持续激活。

公开资料显示， XNW5004是一种底物竞争性的、选择性、小分子EZH2抑制剂。作为表观遗传学药物，该产品可调节抑癌基因的表达从而抑制肿瘤生长。 临床前研究结果显示，XNW5004在多个血液癌症和实体肿瘤模型中均显示良好疗效，可显著抑制野生型和各种突变型EZH2的活性，拟用于晚期肿瘤治疗。

在1期临床试验中，XNW5004在各个剂量组和各瘤种中均展现出良好抗肿瘤疗效，尤其在滤泡性淋巴瘤人群中的疗效显著。同时，该产品具有良好的安全性和耐受性，递增阶段各剂量组无剂量限制性毒性（DLT）事件发生，安全性和耐受性结果较好。其中，部分1期研究结果已被2022年ASH会议收录。

大量转化医学研究证实，EZH2抑制剂在多种联合疗法中具有一定治疗潜力。其中， EZH2和AR双靶点联合疗法具有较好的协同效应 ，抗癌活性增强，可能是突破 AR 抑制剂获得性耐药和缓解持久性制约的突破口； EZH2 与 PARP1 的相互作用在修复 DNA 中发挥着重要的作用， 同时抑制EZH2和PARP可显著抑制癌细胞的增殖 ，可能是解决 PARP 抑制剂耐药的一个有效途径；此外， EZH2 抑制剂可以调节免疫微环境，有逆转 PD-1抑制剂耐药的可能，因此 EZH2抑制剂与PD-1抑制剂联用可能延长PD-1的治疗持续时间 ，提高患者的生存获益。

据信诺维新闻稿介绍，目前XNW5004已申报3个联合用药的临床试验申请，正式进入实体瘤研发阶段。该产品将在多个实体瘤适应症上，分别与PARP抑制剂、PD-1抑制剂及AR抑制剂联合进行研究。

参考文献：

[1]乘风破浪-信诺维自主研发EZH2抑制剂XNW5004将在ASH会议上发布. Retrieved Oct 8，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/tF731mqvWPtmq__0c1b9ig

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