▎药明康德内容团队报道

4月21日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，恒瑞医药CDK 4/6抑制剂SHR6390片拟纳入优先审评，适应症为：联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。值得一提的是，SHR6390用于该适应症的申请已于上个月被CDE纳入突破性治疗品种。

截图来源：CDE官网

CDK 4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶4和6）是驱动细胞分裂的关键调节因子。研究发现，CDK 4/6在许多癌细胞中呈现过表达的现象，导致癌细胞分裂周期失控，无限增殖。临床研究证实，超过一半的乳腺癌患者会过表达细胞周期蛋白D（cyclin D），且大部分为HR阳性乳腺癌患者。由于细胞周期蛋白D直接作用于CDK 4/6，因此CDK 4/6已成为HR阳性转移性乳腺癌患者的重要分子靶点。

SHR6390是恒瑞医药研发的一款口服、高效、选择性的小分子CDK 4/6抑制剂，为1类新药。它能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK 4/6-视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）信号通路，从而诱导肿瘤细胞G1期的阻滞，并选择性地抑制Rb高表达的肿瘤细胞增殖。因此，SHR6390在细胞由G1期进入S期的过程中起着决定性的阻断作用，从而有效地抑制肿瘤细胞增殖，达到抗肿瘤、延长患者生存的作用。

此前，SHR6390已在一项名为SHR6390-III-301的多中心、随机、对照、双盲3期临床研究中达到方案预设的优效标准。该研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授担任主要研究者、全国42家中心共同参与，旨在探索SHR6390片联合氟维司群在既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性/HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效及安全性。

研究共入组361例受试者，按照2:1随机分组，分别接受SHR6390片或安慰剂联合氟维司群治疗，每28天为一个治疗周期。其中前3周连续服药SHR6390或安慰剂，后1周休息（不服药），治疗直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

结果表明，对于既往使用过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，接受SHR6390联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，可显著延长患者的无进展生存期。

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症。据估计，90%的乳腺癌在确诊时为早期。其中最常见的亚型为HR阳性/HER2阴性亚型，占乳腺癌患者总数的70%。大约30%诊断为HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌的患者仍有癌症复发的风险。目前，CDK4/6抑制剂与内分泌药物联合治疗已成为逆转内分泌治疗耐药的新模式，显著改善了HR阳性晚期乳腺癌患者的预后。

据悉，除二线治疗激素受体阳性乳腺癌外，恒瑞医药的CDK4/6抑制剂SHR6390还在进行应用于晚期一线相关治疗的关键研究。其中，一项SHR6390联合芳香化酶抑制剂对比芳香化酶抑制剂治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的3期研究正在开展中，要求入组患者在晚期阶段未接受过系统治疗。这也表明，SHR6390还有望让更多乳腺癌患者获益。

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注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Apr 21，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=3

[2]恒瑞医药创新药SHR6390片被纳入拟突破性治疗品种公示. Retrieved Mar  18，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247505100&idx=3&sn=f977994f864dc56b24b9afe9e04b6073

[3]恒瑞医药SHR6390片治疗晚期乳腺癌III期临床研究达到主要研究终点. Retrieved Dec  24，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/H9AIFjvY0Nk3y5i1GOsgqQ

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