▎药明康德内容团队报道

11月21日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，默沙东（MSD）已启动一项3期国际多中心（含中国）临床试验，在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）受试者中比较MK-4280A与化疗的安全性和有效性。公开资料显示，MK-4280A是抗LAG-3抗体favezelimab（MK-4280）与抗PD-1抗体帕博利珠单抗（Keytruda）构成的复方制剂，这两款产品均由默沙东开发。值得一提的是，这两款产品联用治疗cHL的1/2期临床试验结果，已于今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

LAG-3属于免疫检查点蛋白，它在幼稚T细胞（naïve T cells）表面并不表达，但受到抗原刺激后会在CD4和CD8阳性的T细胞上表达，且免疫抑制强度与表达水平成正相关。在病毒和细菌等抗原的长期刺激下，LAG-3和其它一些抑制性的共受体会在这些T细胞表面持久表达，导致这些细胞的耗竭。今年3月，美国FDA已批准首款抗LAG-3抗体疗法。已有研究显示，将抗LAG-3抗体与抗PD-1抗体联用，可能达到协同激活T细胞的效果。

MK-4280A正是一种由抗LAG-3抗体与抗PD-1抗体构成的复方制剂。其组分之一favezelimab是一款在研抗LAG-3抗体，它能够阻断主要组织相容性复合体II（MHC II）类受体与LAG-3之间的相互作用，抑制LAG-3上调，进而恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤效应。复方制剂另一组分Keytruda是一款PD-1抑制剂，它可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，此次默沙东启动的是一项随机化、平行分组、开放性、国际多中心3期临床研究，受试者均为PD-(L)1难治性复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。该研究的中国主要研究者为中山大学肿瘤防治中心黄慧强博士，试验主要终点指标为盲态独立中心审查（BICR）根据Lugano评效标准评估比较MK-4280A与化疗的无进展生存（PFS）及总生存期（OS）。该研究计划在全球59家研究中心开展，其中计划在中国入组20例受试者，在国际入组360例受试者。

在2022年ASCO年会上，默沙东公布了favezelimab与Keytruda联用治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的1/2期临床试验结果。ASCO摘要显示，在未接受过PD-1抑制剂治疗的患者中，favezelimab/Keytruda组合达到73%的客观缓解率，完全缓解率为23%，中位无进展生存期为19个月。研究者认为，组合治疗在复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中显示出可耐受的安全性和有效的抗肿瘤活性。

霍奇金淋巴瘤是一种淋巴细胞导致的肿瘤。该病几乎可以发生在身体的任何地方，在身体上部的淋巴结更为常见。数据显示，经典霍奇金淋巴瘤（cHL）占霍奇金淋巴瘤的90%以上，当淋巴细胞生长失控时开始发病。

希望默沙东MK-4280A在后续临床研究中顺利进行，并取得更多积极结果，为患者带来新的治疗选择。

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved Nov 21 , 2022. From http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2] Favezelimab (anti–LAG-3) plus pembrolizumab in patients with anti–PD-1–naive relapsed or refractory (R/R) classical Hodgkin lymphoma (cHL): An open-label phase 1/2 study. Retrieved May 27, 2022, from https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.7516