抗体 | 复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤有望迎来免疫疗法，基石药业「舒格利单抗」拟纳入优先审评

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8月29日，CDE官网显示，基石药业「舒格利单抗注射液」拟纳入优先审评，单药用于治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）。

舒格利单抗（商品名：择捷美）是继度伐利尤单抗（商品名：英飞凡）、阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇）和恩沃利单抗（商品名：恩维达）之后我国批准的第四款PD-L1单抗，目前已在国内获得两项批准：（1）联合培美曲塞和卡铂一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性（IV期）非鳞状NSCLC，以及联合紫杉醇和卡铂一线治疗转移性鳞状NSCLC（2021/12）；巩固治疗同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期NSCLC（2022/06）。

NK/T细胞淋巴瘤是一种我国高发的淋巴瘤亚型，具有侵袭性高、进展快及预后差等特点，其中结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）占所有T-NK淋巴瘤的20%-30%。ENKTL是侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一种独特亚型，常见症状包括鼻塞、鼻出血、发热、面部浮肿和颈部肿块，对常规化疗敏感度相对较低。ENKTL患者在接受含门冬酰胺酶为基础的标准方案后疾病发生进展，缺乏有效的挽救治疗手段, 通常对传统治疗反应不佳，复发或难治性ENKTL（R/R ENKTL）患者的1年生存率通常不足20%。目前，国内尚无任何一款PD-1或PD-L1单抗被批准用于治疗R/R ENKTL。

舒格利单抗是基石药业基于美国Ligand公司的OmniRat转基因动物平台开发的一种全人源全长抗PD-L1单抗，曾被CDE授予治疗R/R ENKTL的突破性品种。今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的该药单药治疗成人R/R ENKTL的II期注册性临床研究GEMSTONE-201数据显示：（1）相较于历史对照，舒格利单抗显著提高了客观缓解率（ORR），达到主要研究终点：在78例疗效可评估的患者中，独立影像评估委员会（IRRC）评估的ORR为46.2%，其中完全缓解（CR）率达到37.2%；（2）基于IRRC的评估，在达到客观缓解的患者中能观察到持久的疗效，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，6个月和12个月的DoR率分别为90.8%和86.0%；（3）舒格利单抗单药治疗6个月、12个月和24个月的OS率分别为79.2%、68.6%和54.6%；（4）安全性方面，舒格利单抗耐受性和安全性良好，研究中未发现新的安全性信号。

GEMSTONE-201研究是目前已知样本量最大的PD-(L)1抗体针对R/R ENKTL患者的注册性临床研究，已公布的研究结果证实舒格利单抗在治疗R/R ENKTL方面具有优异的抗肿瘤活性、持久的肿瘤缓解和良好的安全性。此次舒格利单抗拟被CDE纳入优先审评，将加速其该适应症在国内的上市进程。若顺利，舒格利单抗有望成为首个治疗R/R ENKTL免疫抑制剂。

此外，目前国内还有几款药物被开发用于治疗R/R ENKTL，如信达生物的PD-1单抗信迪利单抗和PD-1/L1靶向双抗IBI318、恒瑞医药的PD-1单抗卡瑞利珠单抗。其中已公布的信迪利单抗单药治疗R/R ENKTL临床研究ORIENT-4数据显示：截至2019年2月2日，在28例平均接受过3个常规治疗方案后失败的R/R ENKTL患者中，19例患者获得客观缓解(ORR为67.9%)，疾病控制率（DCR）达到85.7%，1年生存率为82.1%。而且，信迪利单抗还被开发联合西达苯胺用于治疗R/R ENKTL和新诊断ENKTL，其中已公布的信迪利单抗联合西达苯胺治疗R/R ENKTL的SCENT研究数据显示：在19例应答评估患者中，18例（94.7%）达到应答，包括9例（50%）CR患者。初始反应的中位时间为6.0周，12个月的PFS率为86.8%。此外，信达生物PD-1/L1靶向双抗IBI318单药治疗R/R ENKTL的临床试验已经入Ib/II期。