葛兰素史克二价HPV疫苗两剂次接种程序在华获批

近日，葛兰素史克（GSK）宣布，其二价HPV疫苗希瑞适（双价人乳头瘤病毒吸附疫苗）适用于9-14岁女孩的两剂次接种程序已获得国家药监局批准。

  两个国产HPV疫苗此前已获批二针法

据悉，希瑞适此次获批的两剂次接种程序是指，年龄在9-14岁的女孩可选择在第0、6月分别接种1剂次疫苗完成免疫程序，根据葛兰素史克的披露，有研究表明，与15-25岁女性的三剂次接种程序（第0、1、6月各接种一剂）相比，9-14岁女孩接种两剂次所诱导的HPV16和18型抗体水平与接种三剂次的15-25岁人群相似，同时，研究显示，9-14岁女性按照第0、6月免疫程序接种2剂次希瑞适，免疫应答可持续至少60个月，据数学模型预测，95%的受试者接种后产生的高于自然感染的HPV16/18抗体可以持续至21年以上。

此前，希瑞适于2016年在中国获批上市，适宜接种年龄为9-45岁，接种方案为3剂次，单支定价为580元（各省市接种价格有略微差异）。

值得一提的是，希瑞适并不是国内首个批准的宫颈癌疫苗二针法。

万泰生物的二价HPV疫苗馨可宁于2019年12月获批，适用于9-45周岁女性，其中，9-14岁女性只需要接种2针，这是国内彼时第一次批准宫颈癌疫苗二针法，此外，包括于今年3月获批的沃森生物的二价HPV疫苗沃泽惠在9-14岁女性群体中采用的也是2针接种程序。

今年4月，WHO 免疫战略专家组（SAGE）会议针对实现“2030年以前90%的全球女性在15岁之前接种HPV疫苗’的目标，曾建议，9至14岁的女性被推荐接种1或2剂次HPV疫苗；15到20岁女性也应接种1或2剂次疫苗；21岁以上的女性应在间隔6个月的时间里接种2剂次HPV疫苗。

  更多玩家在入局

HPV疫苗中的“价”，代表的是疫苗可预防的病毒种类，数字越高，可预防的种类越多。据了解，HPV病毒的高风险菌株中，16型和18型是导致大多数HPV相关癌症的亚型，有研究显示，超过84.5%的宫颈癌就是由HPV16和HPV18型病毒感染，在现有获批上市的二价、四价、九价HPV疫苗产品中，二价和四价疫苗能够防控84.5%宫颈癌风险，而九价疫苗可以预防92.1%的宫颈癌，因此，HPV疫苗仍是目前最有效预防宫颈癌的手段，也带来了市场需求的火爆。

根据弗若斯特沙利文报告，我国HPV疫苗市场预计在2030年将达到690亿元规模，另中国食品药品检定研究院一项研究数据显示，按照3.56亿的适龄女性、每人3针来计算，我国HPV疫苗市场缺口超过10亿支。

目前，国内获批上市的HPV疫苗市场形成了进口和国产“3+2”疫苗格局，即包括万泰生物的馨可宁、沃森生物的沃泽惠，以及葛兰素史克的希瑞适、默沙东的四价HPV疫苗佳达修、九价HPV疫苗佳达修9（由智飞生物担任中国境内独家代理商），与此同时，国内还有多家企业在参与HPV疫苗的研发和上市中。

四价HPV疫苗领域，北京生物制品研究所和成都生物制品研究所联合申请的产品已经进入三期临床试验阶段。

九价HPV疫苗领域，目前国内博唯生物、康乐卫士、瑞科生物、万泰生物、瑞科生物等企业已经进入三期临床阶段，另据沃森生物2021年年报显示，其九价HPV疫苗正在开展三期临床研究的各项前期准备工作。

除了四价、九价，目前还有更高价次的HPV疫苗在研发中，包括中国医药集团的11价HPV疫苗、神州细胞的14价HPV疫苗等，今年3月，成大生物和康乐卫士合作开发的重组十五价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）临床试验申请获得国家药监局批准，这也是目前全球范围内获批开展临床试验的最高价型HPV疫苗，有望预防全部高危亚型(12种)HPV病毒持续感染及由此引起的宫颈痛、外阴痛、阴道癌、肛门癌及CIN1/2/3、宫颈原位腺癌、VIN2/3、ValN2/3、AIN1/2/3 HPV6/11亚型引起的尖锐湿疣等相关疾病，该疫苗还具有对部分可疑高危亚型(可能具有致癌性)的保护效果，对宫颈癌的预防效果可达到96%以上。

文 | 医谷