刘艳辉教授：精准靶向药物阿伐替尼中国获批，破GIST精准治疗僵局，启基因驱动治疗新程

刘艳辉教授：首先祝贺阿伐替尼成功在国内获批，用于不可切除或转移性PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）GIST成人患者的治疗，为更多中国GIST患者带来福音，相信无论对于GIST患者还是临床医生而言，确实是一个非常利好的消息。

众所周知，GIST是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，主要的驱动基因是KIT和PDGFRA。在临床治疗方面，作为实体肿瘤精准治疗的“标杆”，既往GIST的治疗模式以分线治疗为主，伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼分别是GIST的一、二、三线治疗药物。但对于携带KIT和PDGFRA不同突变位点的患者，这些药物的疗效是有差异的，这就导致并非所有患者均能从按线数的标准治疗中最大获益。例如，PDGFRA外显子18突变的患者即对现有靶向药物不敏感，尤其是D842V突变的患者，有效率为零。令人欣慰的是，基于NAVIGATOR研究的结果，阿伐替尼在国内已经获批，在为这部分患者带来了生命转机的同时，也开启了基于基因分型的精准靶向治疗新模式，而基于基因检测的精准治疗已然成为GIST临床治疗的趋势。

从病理角度而言，规范的病理诊断和准确的基因检测是精准治疗的前提和基础。然而，目前我国GIST整体的基因检测率不高，因此需要提高临床及病理医生对GIST基因检测的重视度，把基因检测作为GIST病理诊断工作的必要部分，在规范化的前提下积极开展相关的工作，提高GIST的分子检测率，使更多的患者能够从基于基因分型的精准靶向治疗中获益。

刘艳辉教授：GIST是一种以基因为导向进行治疗的肿瘤，随着药物和研究的进展，基因检测的重要性愈发突显，其在疑难病例的诊断和鉴别诊断、预测靶向药物的疗效并指导临床治疗、预后判断等方面均扮演着重要角色。

具体而言，①在GIST诊断方面，如果在结合形态学和免疫组化的诊断基础上仍有困难时，加做基因检测，获得发生KIT和PDGFRA基因突变的证据，可以帮助病理医生明确GIST诊断。

②基因检测有助于预测靶向药物敏感性，为临床医生进行靶向药物选择、药物剂量的确定提供指导依据。例如，在临床治疗中，伊马替尼对KIT外显子11突变患者疗效最好，而KIT 外显子9突变患者的疗效不如外显子11患者，需要增加伊马替尼用量；而与KIT 17/18外显子突变患者相比，KIT 13/14外显子突变的患者对舒尼替尼更敏感；对于PDGFRA D842V突变患者，既往的靶向治疗药物几乎无效，若检测到该突变，则应首选已经获批的阿伐替尼进行治疗。

③基因检测还可辅助GIST的预后判断，有利于合理安排复查随访。例如，原发性PDGFRA突变的GIST呈惰性生物学行为，侵袭性更低，预后一般较好；而KIT基因突变的GIST，术后复发转移的发生率高于野生型GIST；且不同KIT突变类型预后也有差别，原发KIT基因外显子11突变中，发生缺失突变的患者较点突变/插入突变的患者预后更差，表现为更容易出现复发转移、伊马替尼治疗有效时间相对较短等。综合而言，基因检测在GIST诊疗中的地位已日渐凸显，其临床意义不容忽视。

刘艳辉教授：目前，国内外指南均一致推荐GIST患者行基因突变检测，但由于检测观念或检测条件的限制，GIST患者的基因检测率并不令人满意。如何进一步加强GIST基因检测规范化理念的提升与实践落地，病理科是其中重要的一环。

对于病理医生而言，首先要熟悉基因检测对GIST诊疗的临床价值，提升对GIST基因检测的重视程度，了解检测技术方法和规范化的检测流程，具备对检测结果进行分析和解读的能力，以及和临床医生、患者的沟通能力；

其次，对于GIST基因检测本身，要建立从样本获取到检测报告的规范化检测流程，加强技术人员培训、规范操作，重视检测的质量控制，保证检测结果的准确性。

此外，病理诊断和基因检测是GIST临床治疗的前提，病理科还需要加强与临床科室的合作与交流，了解临床医生对于GIST基因检测的需求，同时让临床医生知晓如何支持和配合相关工作，针对临床关于病理诊断及基因检测的问题进行积极交流和解答，共同推动GIST基因检测的规范化，让更多患者及时地接受基因检测。

最后，相信此次阿伐替尼在中国的获批，也将进一步推动基因检测在临床诊疗中的应用，造福更多GIST患者。