​PNAS｜郑明珠/朱锦芳合作揭示固有淋巴细胞调控B细胞肠道定位和IgA分泌的新机制

固有淋巴细胞（Innate Lymphoid Cell，简称ILC）是一类不表达特异性抗原识别受体（如T细胞受体TCR、B细胞受体BCR）的淋巴细胞。它们的功能特点与获得性免疫系统中的CD4+辅助性T淋巴细胞相对应，并根据其表达转录因子与产生辅助性细胞因子的不同分为ILC1、ILC2和ILC3三个亚群。绝大多数ILC驻留于黏膜组织中，对调节组织免疫平衡、抵抗病原感染、增强T、B细胞介导的获得性免疫反应等具有重要作用。近十年来，ILC的发现和功能研究极大地增进了我们的认识。美国NIH高级研究员朱锦芳课题组和北京大学钟超课题组合作曾于2020年1月在Immunity上发表题为Differential Expression of the Transcription Factor GATA3 Specifies Lineage and Functions of Innate Lymphoid Cells 的成果，阐明了ILC发育过程中转录因子GATA3表达水平对LTi和非LTi ILC命运决定的重要作用。

近日，NIH高级研究员朱锦芳团队在PNAS上在线发表了题为 B cell residency but not T cell–independent IgA switching in the gut requires innate lymphoid cells 的研究论文，阐明了ILC细胞对B细胞肠道定位和IgA分泌的不同作用。

骨髓中发育成熟的B细胞迁移到外周组织发挥免疫功能。其中迁移到肠道及相关淋巴组织的B细胞（分化为浆细胞）可以分泌IgA，维持肠道微生物稳态。目前已知IgA的产生主要有2条途径：即T细胞依赖的和非T细胞依赖的。T细胞依赖的IgA主要在派氏结中诱导，而非T细胞依赖的IgA主要在肠道独立淋巴滤泡（Isolated lymphoid follicles, ILF）产生。这些肠道淋巴组织的形成均依赖于LTi 细胞（属于ILC3细胞的一种）。然而非LTi ILC细胞对IgA产生的调控尚不完全清楚。

作者利用了本课题组特有的动物模型GATA3敲除小鼠（该小鼠不发育T细胞和非LTi ILC细胞但仍有少量功能异常的LTi 细胞存在），以及联合T细胞特异性缺失小鼠和细胞回输实验，发现在缺乏T细胞和非LTi ILC细胞时，B细胞仍能有效的向IgA分泌的浆细胞转化，且与TGF-b信号无关。但是B细胞在肠道定位的需要功能性的LTi细胞。综上，该研究拓展了ILC细胞在黏膜免疫领域的认识。

本文第一作者为美国国立卫生研究院NIH郑明珠博士，同时该工作得到了包括厦门大学、浙江大学、美国西弗吉尼亚大学等合作单位的大力支持。

原文链接：

https://www.pnas.org/content/118/27/e2106754118