研发 | 2021年新冠药物/疫苗研发失败案例汇总

随着2021年财报的公布，新冠业务（在此仅指新冠药物和新冠疫苗）赢家们纷纷显现，其中辉瑞凭借新冠疫苗Comirnaty和新冠药物Paxlovid营收368.57亿美元，成为最大的新冠业务赢家，而且辉瑞新冠疫苗Comirnaty凭借367.81亿美元的销售额成为2021年全球销售额最高的一款产品，销售额远超多年蝉联榜首的药王Humira（修美乐）。2021年其他新冠业务赢家有Moderna（预计营收150-180亿美元）、再生元（75.739亿美元）、吉利德（55.65亿美元）......

然而，据不完全统计，2021年也有多家企业在新冠药物和疫苗研发的道路上惨遭失败，蒙受损失：

►2021年12月27日晚，开拓药业宣布普克鲁胺治疗新冠轻中症患者的全球多中心临床试验的中期分析未达到统计学显著性。受此消息影响，开拓药业当日股价一度跌至6.91港元/股，跌幅达到80%以上，创下上市以来的最低纪录。而普克鲁胺是一款新一代雄激素受体(AR)抗拮剂和降解剂，拟用于前列腺癌治疗，后被发掘用于治疗轻中症及重症新冠肺炎患者。

►2021年11月，Molecular Partners与诺华合作的新型多特异性抗病毒DARPin蛋白疗法ensovibep在美国国立卫生研究院（NIH）赞助的COVID-19研究中未能通过考验。受此影响，Molecular Partners股价暴跌37%。ensovibep是一种独特的三特异性DARPin蛋白疗法，具有协同靶点结合能力，其分子被设计为与病毒受体结合域的3个部分结合，可提高效力并防止病毒通过突变逃逸。

►2021年10月19日，罗氏/Atea宣布其新冠口服药AT-527 的II期临床试验未达到主要终点。受此消息影响，Atea公司盘前股价暴跌73%。AT-527源于Atea公司核苷（酸）前药平台，是一种口服直接作用抗病毒药物。该药具有独特的作用机制，是NdRp和NiRAN双靶向药物，有潜力通过对SARS-CoV-2各种变体的广泛抗病毒覆盖，形成高抗药性屏障。2021年11月，罗氏宣布放弃其与Atea公司就AT-527达成的合作。

►2021年6月，德国CureVac公司宣布其新冠mRNA疫苗CVnCoV在2b/3期临床试HERALD的中期分析中对任何严重程度的COVID-19疾病的中期疫苗有效性为47%，不符合预先设定的统计成功标准。

►2021年4月，默沙东决定停止开发MK-7110用于治疗COVID-19住院患者。这主要由于2020年2月，默沙东收到FDA的反馈，除了Oncolmmune开展的研究之外，还需要更多的数据来支持潜在的EUA申请。而所需的额外研究，包括新的临床试验以及与大规模生产相关的研究，MK-7110预计到2022年上半年才能上市。由于终止该临床开发项目，默沙东损失1.7亿美元。MK-7110是一种针对天然免疫系统的免疫调节剂，靶向一种新颖的免疫通路检查点。

►2021年4月12日，阿斯利康宣布其糖尿病药物Farxiga（达格列净）在一项三期研究DARE-19中未能达到终点。该研究是第一个评估SGLT2抑制剂对1250名住院COVID-19患者的安全性和有效性的晚期研究，这些患者有发生严重并发症的危险因素，其主要终点是衡量患者器官功能障碍和全因死亡率的预防效果。此外，Farxiga在帮助住院患者康复方面疗效不够。Farxiga是一种口服SGLT2抑制剂已被FDA批准用于降低2型糖尿病和已确定的心血管疾病或多种心血管危险因素患者因心力衰竭住院的风险。

►2021年3月10日，罗氏旗下基因泰克宣布，评估抗炎药Actemra（托珠单抗）联合Veklury（瑞德西韦）治疗严重COVID-19肺炎患者的III期研究REMDACTA没有达到主要终点和关键次要终点。其中Actemra是罗氏的一款单克隆抗体药物，通过靶向结合并阻断IL-6受体（IL-6R）抑制IL-6介导的信号传导，已获批多个炎症适应症。Veklury是吉利德开发的一款抗病毒药物，可以阻止新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的复制，这已被FDA批准用于治疗年龄在12岁及以上、体重至少40公斤、需要住院治疗的COVID-19儿童和成人患者。

►2021年1月，默克宣布停止研发SARS-CoV-2 / COVID-19候选疫苗V590和V591。这是由于1期临床研究显示：V590和V591虽具有良好的耐受性，但免疫效价并不佳，产生的抗体水平甚至比康复患者还要低。

►此外，日前Synairgen公司的SNG001治疗新冠肺炎住院患者的国际III期临床试验SPRINTER未达到其主要或关键次要疗效终点。SNG001是一种天然产生的广谱抗病毒蛋白干扰素β，可以直接吸入肺部，来刺激机体产生免疫反应。受此消息影响，Synairgen公司股价大跌80%。

失败是为了更好的前进，感谢所有在抗疫产品研发上辛勤付出的科研人员，我们期待着更多好消息从前方传来！

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