新药 | 国产CD40单抗新进展：百奥赛图创新药获批临床

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11月2日，百奥赛图旗下在研创新药物YH003的一项II期国际多中心临床试验申请获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，该药物是一款抗CD40人源化单克隆抗体注射液。

激动剂型的CD40单抗

CD40，也称为TNFRSF5，是TNF受体超家族蛋白成员，是连接固有免疫和适应性免疫的重要免疫细胞通讯介质，在多种细胞类型上均有表达，包括免疫细胞、抗原呈递细胞（APC）及一些肿瘤细胞。目前针对CD40的药物研发类型可以分为激动剂、拮抗剂，这两类药物可以分别应对需要增强免疫活性的癌症环境及需要抑制免疫系统的自身免疫疾病环境。

作为肿瘤免疫疗法中的一个关键调节点，CD40激动剂由于能够增强树突状细胞的激活和伴随的肿瘤特异性T细胞启动，使得该靶点在癌症免疫治疗中具备了很大的开发潜力。

YH003动物试验数据表现不俗

YH003是一款靶向CD40的人源化IgG2激动型抗体，通过特异性结合CD40受体，促进抗原提呈细胞的活化，正向调控抗肿瘤T细胞的效应活性。

据报道，在临床前抗体筛选阶段，百奥赛图通过自主研发的CD40人源化小鼠上的肿瘤模型，快速在小鼠体内筛选到完全抑制肿瘤生长，同时又没有肝毒性等副作用的单克隆抗体。

无论是单药治疗还是与抗PD-1单抗药物联合使用，YH003在小鼠体内对多种肿瘤模型都表现出了强大的抗肿瘤效果。此外，小鼠的药效学研究还表明，YH003显著增加了肿瘤浸润细胞中的抗肿瘤T细胞的比例，且安全性良好。

国际多中心II期临床研究

据悉，此次获批在中国开展的II期、国际多中心、开放标签研究拟考察YH003联合特瑞普利注射液的安全性和有效性，治疗的适应症为不可切除/转移性黑色素瘤和胰腺导管腺癌，这是YH003继美国FDA和澳大利亚批准之后，又获得的一项重大进展。

此前，该试验已获得澳大利亚监管机构及医院伦理以及美国FDA批准，并且进展顺利，梅奥中心正在启动同时参加此项试验两个适应症的过程中。YH003在澳洲开展的I期剂量递增研究，共入组20例受试者，目前已完成所有剂量组的DLT评估，受试者未出现严重的副反应。

潜在广泛的适应症

CD40在体内广泛表达，参与了多种自身免疫性疾病，基于CD40抗体研究的适应症涉及到了类风湿关节炎、干燥综合征、炎症性肠炎、自身免疫性皮肤病及多发性硬化症等；然而，同样由于CD40在体内的广泛性表达，选择性低的抗体药物容易导致副反应的产生，限制了抗体的临床应用，比如产生细胞因子释放综合征及肝毒性等。全球已经有多款在研CD40抗体药物处于开发阶段，多适应症开发是其明显特点。

诺华旗下的IgG1 Fc段修饰的单克隆抗体Iscalimab曾用于多项自身免疫性疾病的开发，适应症涉及到狼疮肾炎、干燥综合征、肝脏移植排斥及I型糖尿病等。然而，今年9月初，Iscalimab用于肾移植患者II期CIRRUS-1研究的中期数据披露之后，诺华已决定终止该项研究。

2020年10月中旬，Apexigen旗下的CD40靶向单克隆抗体APX005M获得FDA授予的孤儿药资格，用于食道和胃食管连接癌（GEJ）及胰腺癌的治疗，APX005M的开发潜力值得期待。

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来源：CPhI制药在线

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