▎药明康德/报道

近日，Arcutis Biotherapeutics公司宣布，用0.15%的roflumilast乳膏治疗患有轻度至中度特应性皮炎的成人和6岁及以上儿童的关键性3期试验INTEGUMENT-2取得了积极顶线结果，并达到了其主要终点，患者的湿疹面积及严重性得到了显著改善，瘙痒状况也随之缓解。

特应性皮炎（AD）是最常见的湿疹类型，仅在美国就有约960万儿童和1650万成人患上这种疾病。AD的特点是皮肤屏障缺陷，导致过敏原和其他刺激物得以进入皮肤，引起免疫反应和炎症，继而诱发红色、瘙痒的皮疹。这些皮疹影响着身体的大部分区域，最常发生在面部、手臂和腿部，在一些情况下甚至影响了身体的一半或以上区域。AD通常在幼年早期开始发病，一直持续到青春期，有些人甚至到了成年仍受该疾病困扰。皮疹会引起明显的瘙痒症状，这可能导致因搔抓或摩擦而引起的皮肤损伤，由于大多数AD患者是非常年幼的儿童，安全性是治疗选择的一个重要的考虑因素。

Roflumilast乳膏是新一代的局部4型磷酸双酯酶（PDE4）抑制剂。 PDE4是一种细胞内酶，它可以增加促炎症介质的产生、减少抗炎症介质的生成，因而与多种炎症性疾病的病理过程相关（如银屑病、湿疹和慢性阻塞性肺疾病）。

INTEGUMENT-2是一项平行组别、双盲、溶剂对照的3期临床试验，将roflumilast（0.15%）乳膏或 对照疗法（赋形剂）涂抹在体表患处面积≥3%的轻度至中度AD患者（≥6岁）身上，每天一次 ，持续4周，以评估roflumilast（0.15%）乳膏治疗AD的疗效及安全性。这项研究共纳入683人，受试者被随机分组至roflumilast治疗组和对照组，研究的主要终点是IGA成功，定义为vIGA-AD评分为“清除”或“几乎清除”，并且在试验第4周时相比于基线有2分的改善。此外，该研究还评估了多个次要终点，包括WI-NRS瘙痒评分，以及第4周时湿疹面积及严重性指数至少改善75%（EASI-75）的受试者比例。

图片来源：123RF

该研究达到了主要终点，28.9%接受roflumilast（0.15%）乳膏治疗的受试者取得了IGA成功，而接受赋形剂治疗的对照组中取得IGA成功的比例只有12.0%（P<0.0001）。 与对照组相比，roflumilast治疗组在关键次要终点上也显示出了快速而显著的改善，并且这些变化具有统计学意义：42.0%的roflumilast治疗组成员，在第4周时的湿疹面积和严重程度指数取得75%的改善（EASI-75），而对照组中这一比例只有19.7%（P<0.0001）。在另一个次要终点中，该研究评估了12岁及以上患者的瘙痒缓解情况。Roflumilast治疗组中有30.2%的患者在第4周时实现了WI-NRS瘙痒评分减少4分，对照组中这一比例仅为12.4%（p<0.01）。

试验中患者对roflumilast（0.15%）乳膏治疗的耐受性良好。治疗伴发不良事件（TEAEs）的发生率在治疗组和对照组中都很低，大多数TEAEs被评估为轻度至中度。总的来说，不良事件的发生率很低，两组中的不良事件发生率不超过3.5%。Roflumilast治疗组最常见的不良事件（≥1%）包括头痛、恶心、呕吐、腹泻和上呼吸道感染。在研究中，超过90%的治疗组患者完成了整整四周的治疗，很少有因不良事件而停药的情况（治疗组和对照组分别为1.8%和0.9%）。

图片来源： 123RF

据了解，Arcutis公司正在为第三项关键性3期试验INTEGUMENT-PED招募受试者，以评估roflumilast（0.05%）乳膏治疗2至5岁的轻度至中度AD儿童患者的疗效。该公司计划在2023年发布这项研究的顶线数据。

Arcutis公司的首席医学官Patrick Burnett博士在新闻稿中表示：“我们对INTEGUMENT-2试验中的积极发现感到非常高兴，这是我们对6岁及以上的轻、中度特应性皮炎患者进行的两项3期关键性试验中的第二项研究，roflumilast乳膏早在第1周时便对瘙痒的症状起效，第2周时对IGA成功有积极作用，并且有着良好的安全性和耐受性。有了这些积极的结果，我们计划在2023年下半年向美国FDA提交roflumilast（0.15%）乳膏的补充新药申请（sNDA），用于治疗成人和6岁及以上儿童的轻、中度特应性皮炎。”

Arcutis公司的总裁兼首席执行官Frank Watanabe先生补充说道：“我为整个Arcutis团队能够在2022年完成roflumilast外用药三个适应症的四项3期关键性试验的入组工作、并报告积极研究结果感到无比自豪。所有这些成就都是紧接着我们的第一个斑块状银屑病产品获得FDA批准和成功上市之后发生的。我们也非常感谢所有自愿参加这些试验的研究人员，以及参与试验的特应性皮炎、脂溢性皮炎、头皮和身体银屑病患者。”

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参考资料：

[1] Arcutis Announces Positive Topline Results from Second Atopic Dermatitis Pivotal Phase 3 Trial of Roflumilast Cream in Adults and Children Aged 6 and Older，Retrieved Dec 13th, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/12/12/2571826/0/en/Arcutis-Announces-Positive-Topline-Results-from-Second-Atopic-Dermatitis-Pivotal-Phase-3-Trial-of-Roflumilast-Cream-in-Adults-and-Children-Aged-6-and-Older.html

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