​吉利德科学拟以约210亿美元收购Immunomedics；PD-1阻断疗法有用吗？日本科学家提出一种新的疗效指标丨贝壳日报

吉利德科学拟以约210亿美元

收购Immunomedics

药明康德：吉利德科学（Gilead Sciences）和Immunomedics今天宣布，两家公司已达成协议，吉利德科学将斥资约210亿美元，收购Immunomedics。通过这一收购，吉利德科学将获得靶向Trop-2的“first-in-class”抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy），它于今年4月获得美国FDA的加速批准，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。Immunomedics计划于今年第四季度提交补充生物制品许可申请（sBLA），支持Trodelvy获得FDA的全面批准。 

除了获批治疗mTNBC患者，Trodelvy还在3期临床试验中，作为三线疗法，治疗HR+/HER2-乳腺癌患者，以及在注册性2期临床试验中治疗膀胱癌患者。初步试验数据表明，Trodelvy在治疗这两类患者时也表现出可喜的潜力。Trodelvy治疗膀胱癌和其他实体瘤的临床数据也将在本周的ESMO上公布。

第三批国采大品种，市场生变

赛柏蓝：第三批集采中选结果公示已半月有余，该次集采共有189家企业参加，产生拟中选企业125家，拟中选产品191个，拟中选产品平均降价53%，最高降幅95%。其中，从中标的结果情况来看，齐鲁成为大赢家之一，拟中标8个品种，数量最多，其次是扬子江与豪森药业，分别为7个和5个，海正、恒瑞和科伦药业均为4个，药企之间竞争较前两批更为激烈。

其中，齐鲁制药的枸橼酸西地那非片以每片2.08元的报价，降幅达92%，根据《全国药品集中采购文件》（采购文件编号：GY-YD2020-1）中12.1条“单位可比价≤同品种最低“单位可比价的1.8倍”成为本轮集采唯一一个独家中标的品种，将获得全国50%的采购量。根据业内人士估计在10月份可能会进入全面实施阶段。 而目前国内该品种最大供应商白云山回应对于金戈的落标，白云山官方表示，“该产品主要在连锁药店等终端销售，上一年度其在公立医院的销售额占全年销售额的比例仅0.01%。因此，预计丢标不会对公司经营产生重大影响。今后，公司将积极推进该产品在其他渠道的销售推广与市场开拓力度，以降低未中标的影响。”。 

一次治疗，3年后仍持续改善患者症状

帕金森病基因疗法长期临床结果积极

药明康德：9月11日，Neurocrine Biosciences和Voyager Therapeutics公司联合宣布，双方共同开发的在研基因疗法NBIb-1817（VY-AADC），在治疗帕金森病患者的1b期临床试验中显示出积极的长期疗效。在15名接受1次基因疗法治疗的晚期帕金森病患者中，14名患者在接受治疗3年之后，仍然经历疾病分级方面的改善。NBIb-1817不但能够持续改善患者的运动功能，而且降低患者口服药物的需求。这款在研基因疗法在2018年已经完成关键性临床试验的首例患者给药，然而由于新冠疫情的影响，这一关键性临床试验的患者注册暂时停止。新闻稿指出，这项注册性临床试验将于今年晚些时候重新启动患者注册。

Voyager Therapeutics公司是一家致力于开发基因疗法治疗神经疾病的生物技术公司。NBIb-1817是一款使用AAV2病毒载体，携带表达人类芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）的转基因的基因疗法。帕金森病的特征除了合成多巴胺的黑质神经元死亡以外，大脑中合成多巴胺所需的AADC水平也不断下降。NBIb-1817旨在通过在大脑细胞中表达AADC酶，帮助将左旋多巴转化为多巴胺，从而改善患者的运动症状。这款创新基因疗法已经获得美国FDA授予的再生医学先进疗法认定。Neurocrine Biosciences在2019年1月与Voyager达成17亿美元合作，共同开发包括NBIb-1817在内的多款基因疗法。

国家卫健委规范抑郁症、

阿尔兹海默症治疗

赛柏蓝：近日，国家卫健委发布通知，要求医疗机构对抑郁症、老年痴呆的防治探索特色服务。

按照要求，到2022年，抑郁症就诊率在现有基础上提升50%，治疗率提高30%。非精神专科医院的医师对抑郁症的识别率在现有基础上提升50％，规范治疗率在现有基础上提升20%。

到2022年，在试点地区初步形成全民关注老年痴呆、支持和参与防治工作的社会氛围，公众对老年痴呆防治知识的知晓率提高到80%。社区（村）老年人认知功能筛查率达80%。

数据显示，中国有抑郁症患者5500多万人。抗抑郁症药物市场总规模接近百亿元；中国阿尔兹海默症（老年痴呆）患者数量也接近千万人，随着人口老龄化的加重，预计到2050年患者人数将达到4000万人，用药规模将超过300亿元。

上述政策无疑会刺激相应市场的进一步发展。特别是阿尔兹海默症，作为世界难题，近年来，很多中国药企积极参与相关药物研发。前不久获批的中国自主研发的“九期一”，尽管仍然存在争议，在政策利好趋势下将首批迎来利好。

首次成功绘制出感染SARS-CoV-2的

人类细胞中所有通讯通路的完整图像

生物谷：近日，一项刊登在国际杂志Molecular Cell上的研究报告中，来自哥德大学等机构的科学家们通过研究首次成功绘制出了感染SARS-CoV-2的人类细胞中所有通讯通路的完整图像，并观察了这些感染触发因素的变化；为了做到这一点，研究人员在某一特定时刻分析了携带磷酸基团的所有蛋白质，即磷酸化蛋白质组（phosphoproteome），结果发现，SARS-CoV-2能明显利用宿主细胞中所有的信号通路，即从细胞外部进入到细胞内部的生长信号通路，如果这些信号通路被中断的话，病毒就无法再进行复制了。

研究者Christian Münch解释道，生长因子的信号通路能在某一个点被精确阻断，即细胞外的信号到达生长因子受体信号接收器时，然而，有一些非常有效的癌症药物能稍微阻断级联反应中的生长因子信号通路，通过这些通路，不同的生长因子受体信号就会被阻断，如今研究人员在细胞中测试了其中5种物质，这些物质完全能够阻断SARS-CoV-2的复制。

文章中，研究人员在实验室培养的细胞中进行了相关实验，这就意味着，如果不进行后期深入的试验的话，相关研究结果或许无法转化到人类机体研究中，然而，通过对其它感染性病毒进行试验后，研究者发现，病毒通常会改变人类宿主细胞中的信号通路，而这对于病毒的复制至关重要，与此同时，已经批准的药物或许在开发方面就拥有着巨大的领先优势，其就能很快开始进行临床研究工作。

PD-1阻断疗法有用吗？

日本科学家提出一种新的疗效指标

生物探索：研究人员使用流式细胞术（FCM）对TILs进行检测发现，经PD-1阻断疗法治疗有效的患者TME中具有较高的PD-1+CD8+T细胞浸润。并且，高表达PD-1的CD8+T细胞具有高亲和力的抗原肽。相反的是，PD-1阻断疗法无效的患者TME中PD-1高表达在效应Treg细胞（eTreg）中。

研究人员进一步提出，TME中T细胞的PD-1表达平衡与体内对PD-1阻断的反应有关，而且PD-1单抗治疗可提高荷瘤免疫缺陷小鼠的生存率。研究人员分析了非小细胞肺癌、胃癌和恶性黑色素瘤的患者TME中的T细胞后发现，PD-1单抗治疗有效（R）及无效（NR）的病人TME中PD-1+CD8+T细胞/PD-1+Treg细胞的比值有显著差异。

总而言之，用PD-1单克隆抗体治疗可提高TCR和CD28信号释放，重新激活PD-1+Treg细胞。这就解释了PD-1+Treg细胞在PD-1阻断疗法中的作用。因此，研究人员认为PD-1+CD8+T细胞/PD-1+Treg细胞的PD-1表达可以预测PD-1阻断疗法的疗效。

此外，TILs中的PD-1+Treg细胞可以作为临床治疗的靶点，进一步研究后或许可以进行临床应用。