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▎药明康德内容团队报道
10月9日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，多款创新药在中国获批上市，或获批新适应症。经过梳理，这些产品包括了高选择性RET抑制剂、靶向CD19的CAR-T细胞免疫治疗产品、可皮下注射的曲妥珠单抗注射液、“first-in-class”葡萄糖激酶激活剂类糖尿病治疗药物等。本文将对这些新药作简要介绍，供读者参阅。
礼来/信达生物：雷莫西尤单抗
适应症：晚期肝细胞癌
抗血管生成药物雷莫西尤单抗在中国获批新适应症，用于既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。雷莫西尤单抗是礼来（Eli Lilly and Company）研发的一款全人源IgG1单克隆抗体，可与血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）特异性结合，高效阻断VEGF-A与VEGFR-2的结合，亦能够抑制VEGF-C及VEGF-D与VEGFR-2的结合。该药此前已经在中国获批，为中国首个被批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物。2022年3月，信达生物与礼来公司达成合作，获得雷莫西尤单抗在中国的独家商业化权利。
本次，雷莫西尤单抗获批新适应症是基于全球随机、双盲、安慰剂对照的3期研究REACH-2研究的结果，该研究针对经索拉非尼治疗后进展且AFP≥400 ng/mL的晚期肝细胞癌患者。主队列结果显示，雷莫西尤单抗组患者中位总生存期（OS）为8.5个月，相比安慰剂组显著延长（7.3个月）；雷莫西尤单抗组患者中位无进展生存期（PFS）为2.8个月，明显优于安慰剂组的1.6个月；两组客观缓解率（ORR）4.6% vs 1.1%，疾病控制率（DCR）59.9% vs 38.9%，且耐受性良好。REACH-2研究中国主要研究者，南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授在新闻稿中表示，雷莫西尤单抗是全球首个基于生物标志物富集人群获批肝细胞癌二线适应症的药物，其在中国人群中的研究结果也显示中国人群与全球一致的有效性和安全性。
礼来/信达生物：塞普替尼
适应症：肺癌和甲状腺癌
高选择性转染重排（RET）抑制剂塞普替尼在中国获批，用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者、以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）成人和12岁及以上儿童患者。公开资料显示，塞普替尼是礼来公司研发的一款高度特异性、强力口服RET抑制剂，为首个获批专门用于治疗携带RET基因变异癌症患者的精准疗法。信达生物拥有塞普替尼在中国的独家商业化权利。
本次，塞普替尼在中国获批是基于全球1/2期临床研究LIBRETTO-001的数据和2期临床研究LIBRETTO-321研究中国人群数据。其中，LIBRETTO-001研究针对塞普替尼治疗RET驱动型癌症患者，LIBRETTO-321研究旨在评估塞普替尼用于中国RET变异晚期实体瘤患者疗效与安全性。上海交通大学附属胸科医院陆舜教授在新闻稿中介绍，塞普替尼在LIBRETTO-001临床研究中，治疗RET融合阳性NSCLC患者疗效突出，中位PFS达到2年左右。LIBRETTO-321研究证实塞普替尼可显著改善中国晚期RET融合阳性NSCLC患者的生存，包括难治性脑转移患者在使用塞普替尼治疗时均出现具有临床意义的缓解。
药明巨诺：瑞基奥仑赛注射液
适应症：滤泡淋巴瘤
药明巨诺靶向CD19的CAR-T细胞免疫治疗产品瑞基奥仑赛注射液在中国第二项适应症，用于治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤（r/r FL）患者，这也是中国首个获得FL适应症的细胞免疫治疗产品。瑞基奥仑赛注射液是药明巨诺在百时美施贵宝（BMS）旗下巨诺医疗的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞工艺平台的基础上，开发的一款自体CAR-T细胞免疫治疗产品。此前已经在中国获批准用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤，为中国首款按1类生物制品获批的CAR-T产品。
本次，瑞基奥仑赛注射液获批的新适应症上市申请基于一项名为RELIANCE的单臂、多中心、关键性临床研究的B队列研究结果。B队列共有28例r/r FL患者入组。根据2021年12月在第63届美国血液学会（ASH）年会上公布的研究数据，瑞基奥仑赛治疗r/r FL患者，展现了极高且持续的疾病缓解率和较好的安全性。其中，3个月最佳完全缓解率和客观缓解率（ORR）分别达到92.6%和100%。
罗氏：曲妥珠单抗注射液（皮下注射）
适应症：乳腺癌
曲妥珠单抗注射液（皮下注射）在中国获批上市，联合化疗用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者。根据罗氏（Roche）新闻稿，这是一款皮下注射型赫赛汀（商品名为Herceptin Hylecta），属于一种即用型制剂，可以在2至5分钟内完成给药，而静脉注射赫赛汀则每次给药需要30至90分钟。
曲妥珠单抗注射液（皮下注射）是曲妥珠单抗与一种名为Enhanze的药物递送技术的结合。其中，曲妥珠单抗是靶向HER2的单克隆抗体，被设计用来阻断HER2信号传导；而来自Halozyme Therapeutics公司的Enhanze技术，则是基于这家公司专有的重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20），该酶可暂时降解人体内的透明质酸，从而有助于其他注射治疗药物的分散和吸收。多项国际临床研究结果显示，曲妥珠单抗皮下制剂与标准静脉输注曲妥珠单抗的疗效及安全性相当。
华领医药：多格列艾汀
适应症：2型糖尿病
根据华领医药新闻稿，该公司1类新药多格列艾汀片在中国获批两个适应症，即单独用药治疗未经药物治疗的2型糖尿病患者，或者在单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，与二甲双胍联用治疗成人2型糖尿病。公开资料显示，多格列艾汀是一款“first-in-class”葡萄糖激酶激活剂（GKA）类糖尿病治疗药物。该药的获批不仅标志着华领医药迎来了首款获批的产品，也标志着全球范围内迎来了首个获批的GKA类药物，代表着糖尿病治疗领域的一个新突破。
此前，多格列艾汀已在两项3期注册临床研究中达到主要疗效和安全性终点。研究结果表明，在治疗期内，多格列艾汀能够快速起效，持续、有效降低糖化血红蛋白，显著降低2型糖尿病患者餐后两小时的血糖值，并能持续改善β细胞功能和胰岛素抵抗。华领医药新闻稿表示，对于肾功能不全患者，多格列艾汀片无需调整剂量，是一款可用于中度至终末期肾功能损伤的2型糖尿病患者的口服降糖药物。同时，临床试验表明，该药联合SGLT-2抑制剂恩格列净和DPP-4抑制剂西格列汀用药的效果优于单独用药，有望更好地改善2型糖尿病患者的血糖控制和胰岛功能。
Cabot Norit Nederland公司/海南泽世药业：药用炭混悬颗粒
适应症：急性中毒或药物过量
Cabot Norit Nederland公司和海南泽世药业联合申报的5.1类新药药用炭混悬颗粒上市申请已获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，这是一款解毒药，本次获批的适应症为：用于经口服急性中毒或药物过量。
据文献报道，药用炭为多孔物质，具有极大的表面积，可通过物理和化学双重吸附作用，非特异地吸附气相、液相，乃至周相中的多种物质。药用炭不仅能吸收胃肠道中未被吸收的毒物，也能因为其与消化道的充分接触及吸附作用，使血液与胃肠道间形成毒物浓度梯度，从而达到吸附血液中毒物的作用。混悬颗粒剂是一种难溶性固体药物以微粒的形式分散于液体介质中形成的非均相液体制剂，这种剂型的特点在于，有助于难溶性药物制成液体制剂，并提高药物的稳定性，且相比于固体制剂更加便于服用，还可以掩盖药物的不良气味等。2021年11月，这款药用炭混悬颗粒上市申请因“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”被CDE纳入优先审评，用于经口服急性中毒或药物过量。
此外，本次获批的新药还包括左亚叶酸、兰索拉唑碳酸氢钠胶囊、艾司奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗等，此处不再一一介绍。希望这些新药的获批，早日为患者带来更多的治疗选择。
参考资料：
[1]2022年10月09日药品批准证明文件待领取信息发布. Retrieved Oct 9，2022, From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20221009160008139.html
[2]礼来抗血管生成药物希冉择®（雷莫西尤单抗）中国获批晚期肝细胞癌适应症. Retrieved Oct 8，2020，from https://mp.weixin.qq.com/s/gWk84RgAlSrtTvhxuumnpQ
[3]华领医药全球首创新药葡萄糖激酶激活剂华堂宁®获批上市！有望拓展中国2型糖尿病治疗新格局. Retrieved Oct 9，2022，from https://mp.weixin.qq.com/s/t3xfCn1OCTpQyIvB4DNqJA
[4]赫赛汀®皮下制剂在华获批！改善中国乳腺癌患者治疗体验. Retrieved Oct 9，2022, From https://mp.weixin.qq.com/s/pAop93htF17VMLEi2TgUlQ
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