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新药在获得FDA加速批准上市后，新药研发公司需要继续进行临床确证性试验（Confirmatory Trial）以验证其临床获益。如果药物的临床获益在后续临床试验中得到了确证，FDA会将加速批准转变成完全批准（Full Approval）或常规批准（Traditional Approval）。
否则，新药研发公司将面临FDA撤销加速批准的风险。因此，作为新药研发公司，对获得FDA加速批准上市后对新药的影响或风险有全面了解，会对新药开发与上市的战略规划大有裨益。
本期我们以抗肿瘤药物为例，结合我们参加的在今年4月27-29日召开的FDA肿瘤药物专家顾问委员会（Oncologic Drugs Advisory Committee, ODAC）会议中针对是否撤销已获得加速批准的３个抗肿瘤PD-1/PD-L1药物（包括６个适应症）的专家建议结果，向大家介绍获得FDA加速批准上市的新药后续的要求和可能结果。
对于通过加速批准上市的新药，新药研发公司需要按照在加速批准前与FDA已经达成的协议，继续进行后续确证性试验来验证其临床获益。在与FDA达成的协议中，明确规定了确证试验需要达到的临床终点（如总体生存期，OS）以及临床设计。
FDA ODAC在这次专家咨询会议中，分别讨论了Genentech公司Atezolizumab（Tecentriq®）联合紫杉醇（Nab-Paclitaxel，Abraxane®）用于治疗PD-L1阳性、不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）；Merck公司的Pembrolizumab（Keytruda®）与Genentech公司的Atezolizumab用于一线治疗铂类方案化疗无效的局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌（UC）；Pembrolizumab用于治疗PD-L1阳性、复发或晚期胃癌及胃食管结合部（GEJ）腺癌。
此外，对于Pembrolizumab治疗肝细胞癌（HCC）与Bristol Myers Squibb公司的Nivolumab（Opdivo®）联合Ipilimumab（Yervoy®）用于治疗先前接受过口服抑制剂索拉非尼（Sorafenib）的晚期肝细胞癌。经过专家顾问委员会讨论，Pembrolizumab被认为在用于治疗胃癌及GEJ腺癌未达到预期的临床获益，并且对患者的风险已经大于其益处，最终以6:2的投票结果建议FDA撤销Pembrolizumab治疗GEJ腺癌的加速批准。同样，专家以5:4投票结果建议FDA撤销Nivolumab联合 Ipilimumab治疗HCC的加速批准。
但是，对于其他获得加速批准的药物，虽然在上市后的确证性试验中同样没有达到预期的临床益处，例如，主要临床终点OS未显示出统计学差异，但是鉴于其治疗的适应症尚存在未满足的医疗需求，并且在临床确证试验中对临床替代终点的评估结果与加速批准时评估结果相似，因此获得专家支持继续保留加速批准的建议结果。专家顾问委员会的投票结果分别是：7:2支持Atezolizumab治疗TNBC、10:1和5:3分别支持Atezolizumab和Pembrolizumab治疗UC以及全票通过（8:0）支持Pembrolizumab治疗HCC。
通常，FDA经过对加速批准药物的确证试验数据进行分析与评估后，如果认为其临床获益不能被证实，可能启动相关监管程序撤销其加速批准。
FDA根据美国联邦法规21 CFR 314.150 (d)的相关规定，要求新药研发公司提交撤销加速批准的申请；或者FDA向申请人发送听证机会通知（Notice of Opportunity for Hearing , NOOH），告知FDA撤销加速批准的提议及理由，并告知申请人有权就撤销加速批准的审评结果申请听证会。
新药研发公司可以在收到FDA的NOOH后的15天内提交听证的书面请求。如果未及时提交书面请求，则被视为自动放弃听证机会。申请人也可以主动申请撤销已获得的加速批准。针对专家顾问委员会（ODAC）的建议，FDA通常会听取并做出最终决定。
FDA的最终决定包括撤销已经获得加速批准药物的适应症，或者将其转变成完全批准之前，也可能要求新药公司进行额外的临床确证试验或者继续进行临床试验直至接近临床终点。
奥来恩对FDA CDER自1992-2020年期间批准的加速批准数据进行了统计分析，结果显示，在过去29年中，CDER共批准了253项药物加速批准申请（包括药物适应症补充申请），其中化学药占67.59%（171项），生物药占32.41% （82项）。在这些获批的药物加速批准申请中，最终获得完全批准的化学药占同类别加速批准总数的61.99%（106项），生物药占同类别加速批准总数的36.59%（30项）。此外，撤销批准的申请（包括化学药和生物药）仅占2.77% （7项），还有近43.48%（110项）的加速批准仍未获得完全批准。
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