抗AD药迎曙光，哪些企业仍在过评路上？

　　日前，美国FDA加速批准了渤健（Biogen）、卫材（Eisai）合作开发的新药阿杜卡努单抗（Aducanumab，Aduhelm），用于治疗阿尔茨海默病（AD）及认知障碍。目前使用的药物仅能缓解AD症状，无法阻止其渐进式发展，而阿杜卡努单抗是首个能够控制疾病进展的药物，从而成为这一领域新的里程碑。

　　

　　国内阿尔茨海默病及认知障碍药物潜在市场日益增长，2016年国办发文《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，但五年过去了，抗AD药仅盐酸美金刚、盐酸多奈哌齐、重酒石酸卡巴拉汀等3个品种有企业过一致性评价。

　　

　　

  格局  

　　 　　

新药上市匮乏

　　

　　近日，中国发展基金会发布的《中国发展报告2020：中国人口老龄化的发展趋势和政策》预测，2022年，中国65岁以上人口将占总人口的14%；到2050年，中国老龄化将达到峰值，65岁以上人口将占总人口的27.9%。

　　

　　阿尔茨海默病是老龄群体特有的疾病，65岁以上老年人中发病率4%~7%，85岁以上发病率高达20%~30%，严重影响了老年人的生活质量。国际阿尔茨海默病协会数据显示，2019年全球有超过5000万人患有痴呆症。在不加干预的情况下，2050年将增加到1.52亿，中国目前痴呆症患者约600万，每20年将翻一番。

　　

　　近30年来，全球获准上市的AD治疗新药很少。1993年他克林（Tacrine）问世，1996年批准多奈哌齐（Donepezil），2000年批准利斯的明（Rivastigmine），2001年批准加兰他敏（Galantamine），2003年批准美金刚（Memantine），2014年美金刚多奈哌齐复方制剂（Namzaric）上市。

　　 　　

2020年国内AD市场下滑

　　

　　2020年，全球阿尔茨海默病药物市场规模不足50亿美元，近5年的复合增长率仅为1.91%。

　　

　　2019年，我国批准了国家一类新药甘露特钠胶囊，与已上市的美金刚、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲等5个药物构成抗AD市场中流砥柱。

　　

　　据米内网数据，2020年国内重点省市公立医院抗阿尔茨海默病药物用药金额近5亿元，较上一年下滑20%。在新冠肺炎疫情影响下，门诊和住院人数减少；另一方面，国家重点监控用药合理控费，导致公立医院用药总体市场较上一年发生了不小变化。改善记忆及促智药物总体市场下滑到不足50亿元，同比上一年下滑42.28%。

　　

　　2020年国家药监局新批准国内10家药企生产阿尔茨海默病治疗药物，分别是：盐酸美金刚、盐酸多奈哌齐和重酒石酸卡巴拉汀仿制药，并视同通过一致性评价。2021年1-5月，国家药监局批准国内5家药企的盐酸美金刚仿制药，并视同通过一致性评价。

　　 　　

15个药物逆势增长

　　

　　据米内网数据，2019年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院神经系统用药已超过1080亿元。2020年国内重点省市公立医院中，加兰他敏增长104.47%，双氢麦角毒碱增长179.86%，吡拉西坦增长101.06%，乙酰谷酰胺增长70.28%，石杉碱甲增长50.75%，卡巴拉汀增长21.28%，尼麦角林增长25.34%，美金刚增长6.80%。高增长率的15个药物总体平均增长率达到29.51%。

　　

　　2020年国内重点省市公立医院阿尔茨海默病相关药物TOP10用药厂商是：丹麦灵北、日本卫材、联邦制药、瑞士诺华、海南灵康、重庆植恩、浙江华海、上海复旦复华、江苏豪森和上海绿谷。

　　

治疗药物

　　 　　

美金刚：灵北易倍申占八成以上

　　

　　美金刚属于电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂，是全球第一个治疗中、重度阿尔茨海默病的药物。2003年10月17日，美国FDA批准森林公司的美金刚片，商品名为Namenda，该药是进入全球畅销药500强的唯一一个抗AD药。2020年全球美金刚及复合制剂销售额超过5亿美元。

　　

　　国内已批准希腊Pharmanel Commercial Pharmaceutical S.A.的美金刚口服溶液、丹麦灵北（Lundbeck）的美金刚片的注册，商品名为易倍申。国家药监局已批准14家国产美金刚口服制剂上市，主要剂型是片剂、口服溶液和缓释胶囊。13家国内企业的美金刚片通过仿制药一致性评价。

　　

　　米内网数据显示，2020年国内重点省市公立医院美金刚制剂销售额为1.99亿元，较上年增长6.80%，占据抗AD药市场46.33%。灵北公司的易倍申占美金刚市场份额80%以上，珠海联邦制药的易倍清占据17.83%。2020年湖南洞庭、安徽华辰、白云山总厂、石药欧意和海达舍画阁销售的美金刚制剂进入数据库，形成了七家竞争局面。美金刚主要在城市公立医院布局，最近两年开始加大力度布局县级公立医院市场。

　　

　　美金刚作用于大脑中的谷酰胺系统，为具有中等亲和力的非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的拮抗剂。2010年，美国FDA批准Forest Labs和Merz制药的美金刚缓释胶囊Namenda XR上市；2020年11月，NMPA批准成都苑东生物制药的美金刚缓释胶囊在中国首家上市；2021年，海南合瑞制药、江苏长泰药业、浙江京新药业的美金刚缓释胶囊获批。上述产品的上市预计将改变2021年美金刚市场的竞争格局。

　　 　　

多奈哌齐：10亿市场3家过评

　　

　　多奈哌齐是一个具有高度选择性、可逆性治疗阿尔茨海默病的药物，为第二代中枢性乙酰胆碱酯酶抑制剂，由日本卫材开发，1996年11月获得美国FDA的特许批准上市，商品名为Aricept，由日本卫材、美国辉瑞联手进行全球市场的共同开发，具有治疗达标剂量小、毒副作用低的特点。全球多奈哌齐市场顶峰期销售额超过40亿美元，专利期满后销售额逐年下滑。2019年，卫材的多奈哌齐全球销售额为3.32亿美元。

　　

　　米内网数据显示，2019年中国公立医疗机构（城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院）终端多奈哌齐用药金额近10亿元，较上年增长17.27%。

　　

　　截至2020年6月国家药监局批准海正药业多奈哌齐口崩片后，已批准17家公司的多奈哌齐口服制剂上市，主要有片剂、胶囊、分散片、口腔崩解片等。

　　

　　一致性评价方面，卫材（中国）药业的多奈哌齐片属于上市药物目录集品种，通过一致性评价；2018年10月，华海药业的多奈哌齐片以仿制药4类获准上市，视同通过一致性评价；2019年3月，重庆植恩药业的“思博海”过评；2020年6月10日，海正药业的多奈哌齐口崩片以仿制药4类获准上市，视同通过一致性评价。目前已经形成进口和国产药1+3的局面。

　　

　　据米内网数据，石药集团欧意药业的多奈哌齐片以仿制药4类申报已承办发件，陕西方舟制药、江苏豪森药业、四川升和药业、山东罗欣药业等4家以补充申请处于审评审批阶段。

　　 　　

其他药物：一致性评价还在路上

　　

　　除了前面所述多奈哌齐、美金刚之外，齐鲁制药艾地苯醌仿制3类和国药国瑞药业的重酒石酸卡巴拉汀胶囊仿制4类在审评审批中，还有广东东阳光药业氢溴酸加兰他敏口腔崩解片在生物等效性试验推进中。

　　

　　

辅助类

　　 　　

相关辅助药物下降69%

　　

　　2019年国家卫健委公布《第一批国家重点监控合理用药药品目录（化药及生物制品）》，涉及20个药物。其中，阿尔茨海默病相关辅助药物是奥拉西坦、神经节苷脂、脑苷肌肽、依达拉奉、鼠神经生长因子、曲克芦丁脑蛋白水解物、脑蛋白水解物和长春西汀等8个品种。

　　

　　数据显示，国内重点城市公立医院改善记忆及促智药物品种从2016年的百亿规模下滑到目前的30多亿元，2020年同比上一年下降了68.61%。其中：长春西汀下滑最大（-87.52%），其次是曲克芦丁脑蛋白水解物（-72.95%）、依达拉奉（-70.87%）、奥拉西坦（-70.07%）、鼠神经生长因子（-66.67%）、脑苷肌肽（-66.01%）、脑蛋白水解物（-54.83%）、神经节苷脂（-53.78%）。

编辑：封翠芸

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