刚刚！卫材/渤健阿尔茨海默病抗体疗法「仑卡奈单抗」上市申请拟纳入优先审评

▎药明康德内容团队报道

今日（2月17日），中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，卫材（Eisai）递交的1类新药仑卡奈单抗注射液的上市申请拟纳入优先审评，拟定适应症为：治疗早期阿尔茨海默病（AD），即确认淀粉样蛋白病理的AD源性轻度认知功能障碍（MCI）和轻度AD痴呆。公开资料显示，仑卡奈单抗（lecanemab，BAN2401）是一款抗淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体，已于今年1月在美国获批用于治疗阿尔茨海默病。

截图来源：CDE官网

阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病，而淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征。靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一，仑卡奈单抗也是目前管线中广受关注的一款在研疗法，它与可溶性Aβ聚合体结合，并且促进它们的清除，具有改变疾病病理，缓解疾病进展的潜力。

根据卫材早前发布的新闻稿，仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材主导，而产品则由卫材和渤健（Biogen）共同商业化和推广。FDA曾授予此疗法快速通道资格、优先审评资格、突破性疗法认定。今年1月7日，FDA加速批准仑卡奈单抗用以治疗阿尔茨海默病，使其成为近年来靶向β淀粉样蛋白的第二款创新阿尔茨海默病疗法。

根据卫材早前发布的新闻稿，FDA此次批准是基于2期数据，这些数据表明仑卡奈单抗减少了Aβ斑块在大脑中的积累，这是AD的一个决定性特征。利用大型全球确认性3期临床试验Clarity AD的数据，卫材计划向FDA提交补充生物制剂许可申请，以便在传统途径下进行审批。

Clarity AD研究是一项多中心、双盲、3期大型全球验证性试验，共纳入1795名早期阿尔茨海默病受试者。根据11月底卫材公布的最新数据，该研究达到了主要终点（CDR-SB），仑卡奈单抗显示在减少临床衰退方面具有高度显著统计学意义。具体而言：

在临床痴呆评分总和量表CDR-SB方面，仑卡奈单抗组和安慰剂组较基线的平均变化分别为1.21和1.66分，仑卡奈单抗组CDR-SB的临床衰退幅度与安慰剂组相比减缓27%。相比安慰剂组，治疗组所有关键次要终点也显示出统计学差异，包括专门衡量认知能力（包括记忆、语言能力、文字识别等）的指标ADAS-Cog14，AD综合评分ADCOMS，以及用于评估患者日常生活能力（比如穿衣、清洁、购物）的指标ADCS MCI-ADL等。包括：1）在淀粉样PET亚组试验中，lecanemab自治疗3个月开始就显著减轻淀粉样斑块负担（平均差：-59.1）；2）基于ADAS-Cog14评分，lecanemab治疗18个月后延缓了26%的认知功能减退（平均差：-1.44 ）；3）基于ADCCOMS评估，lecanemab治疗18个月后延缓了24%的疾病进展（平均差：-0.050）；4）基于ADCS MCI-ADL评分，lecanemab治疗18个月后延缓了37%的日常生活能力减退（平均差：2.016）。

▲试验主要终点和关键次要终点（截图来源：参考资料[4]）

在安全性方面，lecanemab组26.4%的受试者出现输液相关反应，12.6%受试者出现淀粉样蛋白相关成像异常，伴有水肿或积液。研究者认为，需要更长的试验来确定lecanemab治疗早期阿尔茨海默病的疗效和安全性。

Clarity AD研究根据神经变性的生物标志物评估结果显示，仑卡奈单抗改善了星形胶质细胞活化的标志物——血清胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和突触功能障碍的标志物——脑脊液（CSF）神经颗粒素，且患者经治疗后均恢复至正常水平，而仑卡奈单抗和安慰剂之间的CSF或血清神经纤维轻链无显著差异。

众所周知，阿尔茨海默病对患者和他们的家人的健康和生活质量有着重要的影响，随着疾病程度的加剧，患者逐渐失去参与社会活动，以及自理的能力，给家人和社会也带来沉重的负担。

希望仑卡奈单抗早日在中国获批，从而惠及更多阿尔茨海默病患者。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Feb 17 , 2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]卫材在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上公布了仑卡奈单抗验证性III期Clarity-AD的全部结果 . Retrieved Nov 30, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/RMwqOsOnksfoY2g34TVrCg

[3]仑卡奈单抗（Lecanemab）达到验证性III期Clarity-AD研究临床主要终点 . Retrieved Sep 29 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/vxBQBk2Z88DnxHIK1JZzPw

[4]FDA在快速通道认定下批准LEQEMBI™（lecanemab-irmb）用于治疗阿尔茨海默病 . Retrieved Jan 8, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/GhVBoVwSwdiCfgQg_hy18g

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