赴港上市的科伦博泰，是Seagen平替还是出海标杆？

科伦药业是曾与恒瑞医药并称为“药界双雄”的输液龙头，其董事长刘革新在2012年嗅到了创新药的商机，且在国家抗生素集采及“限抗令”等相关政策影响下，科伦药业踏上“仿转创”征程，并于2016年正式成立了科伦博泰。

2012年加盟科伦药业的王晶翼博士是科伦博泰的研发带头人。自王晶翼进入科伦，刘革新就全力支持他的研发团队展开创新。据科伦的介绍，公司2012年开始立项研发ADC产品，通过临床前转化医学研究、临床阶段研究等方面的摸索，十余年积累了大量临床数据、非临床数据、药理毒理数据、转化医学经验。

ADC是一个“古老”的药物概念，但是直到DS-8201的亮眼数据出现之前，ADC都没有火热起来。ADC兼具靶向和化疗两种疗法的优势，可是ADC的设计和制备存在诸多技术难关，很多药企不看好ADC的发展前景。

而科伦内部不仅开拓了ADC领域的研究，还把这条路坚持做了下来。这和科伦的人才引进有关，为了发展创新药业务，科伦相继在全球范围内引进了百余位制药界产业人才，这其中就有研究蛋白水解酶的专家。

ADC由抗体、payload、linker三部分构成，抗体决定所治疾病类型，payload决定如何治疗，linker决定payload与抗体的连接方式和释放方式。蛋白酶可裂解linker是ADC中应用最广泛的一种linker，第一三共和Seagen曾历时七年共同开发新一代蛋白酶可裂解linker。

据了解，科伦博泰内部也曾对是否推进ADC有过一些分歧，该创新业务的负责人也曾受到质疑，但还是坚守了这个领域。科伦博泰引进的几位关键专家共同进行了linker-payload技术的自主研发，后来，默沙东就是相中了科伦博泰的linker-payload技术，并将使用该linker-payload的ADC项目打包引进。

多年来科伦博泰已积攒了包括payload选择、linker选择、DAR值选择及抗体性质各方面的认知及经验，使其成为国内首批及全球少数建立全集成ADC开发的平台生物制药公司之一。

科伦博泰押中ADC，既有一些运气成分，更多的是人力物力的大量持续投入。招股书显示，科伦博泰目前已有1116名员工，其中研发人员762名，占比68.3%。科伦一直因其“仿转创”成果寥寥而受人诟病，如今科伦博泰在ADC领域拿到了阶段性里程碑，可以说是“终见一道曙光”。

科伦博泰高投入带来的显著问题就是公司的持续亏损。从招股书可以看到，科伦博泰目前尚未实现盈利，2021年全年及2022年前9个月，公司净亏损分别为人民币8.90亿元和3.21亿元。需要指出的是，2022年9个月亏损收窄，还要归功于和默沙东合作后对方的预付款项带来收入的大幅增长。

从招股书还可以看出，科伦博泰营运资金主要源自母公司的大额借款。截至2021年及截至2022年9月30日，科伦博泰来自科伦药业的借款分别为23.58亿及27.61亿，同期分别录得的负债净额为26.44亿元及29.44亿元。今年1月3日，公司尚未偿还大股东科伦药业的25亿元借款进行了债转股。

科伦博泰已经申报4款ADC新药，分别靶向HER2、Trop2、Claudin18.2、Nectin-4。后续的创新也继续围绕ADC，包括双抗ADC、免疫刺激ADC、核药、双效ADC、非肿瘤ADC等新型ADC技术。其创新药研发持续“烧钱”但没有商业化产品，造成了科伦博泰当下的局面。

近年来MNC一直在寻找ADC技术平台及赛道上的产品，据科伦博泰称，有不少公司在寻求与其接触、合作，但就财务状况来说，科伦博泰也在寻求可以尽快“委身”的对象。

从和默沙东的三笔交易来看，虽然总交易金额亮眼，但首付款并不高：

■ 去年5月，科伦博泰将TROP2靶向ADC药物SKB264在中国以外区域的研发、生产和商业化权益有偿许可默沙东，首付款为4700万美元；

■ 7月，科伦博泰再将CLDN18.2 ADC产品SKB315和基于SKB315的产品相关权益授权给默沙东，首付款为3500万美元；

■ 12月，公司将七项用于治疗癌症的临床前ADC资产向默沙东授予独家全球许可，以及获得若干其他临床前ADC资产的额外独家许可，默沙东同意支付首付款1.75亿美元。

首先是多个产品共同打包卖出这个价格，其次是首付款占总体交易金额比例明显偏低，并且授权中的重要产品SKB264已经到了临床III期，并在去年获得CDE突破性疗法认定，用于治疗晚期或转移性三阴乳腺癌，如此接近终点的管线，默沙东给出的价格是：不超过13.63亿美元的里程碑付款以及产品上市后的净销售额提成。

但科伦博泰在ADC领域的技术与经验积累是有目共睹的，尤其是在Trop2、CLDN18.2靶点，公司处于第一梯队。结合默沙东反复考量Seagen后又放弃高价收购，科伦博泰和默沙东达成的应是一笔各取所需的交易：MNC丰富了管线，提高成功率，而科伦博泰得到了资金，能支持后续研发，以及摆脱“拖累”母公司的标签。

这种海外巨头的licensing交易，为其带来远高于公司本身商业内涵的价值加成，也会抚平一些转型期的阵痛。如果科伦博泰能够持续与默沙东推进合作的标的资产，将为更多参与全球FIC、BIC竞争中的公司打造样本。

近期ADC领域的消息频繁，包括DS-8201国内获批上市治疗乳腺癌、石药集团Nectin-4 ADC授权给Corbus、康诺亚与乐普生物的Claudin18.2 ADC授权给阿斯利康，等等。

各种合作消息的发布，显现出国内企业在ADC研发流程的优势受到认可。ADC的生产制造要涉及多个环节，对药企的工艺与质控体系研发能力有很高要求，需要药企在大分子和小分子上都有足够经验，也要有深厚的linker技术积累。ADC原理清晰但很微妙，抗体、payload、linker三个部分需要反复试验平衡，并针对不同的肿瘤、不同的组织组合。大型药企期望的技术平台、临床数据，以及在生产制造上的经验和耐心，是国内企业所拥有与擅长的。

默沙东与科伦博泰的合作，正是因为看了SKB264的临床数据、非临床数据及药学数据，后来双方针对264项目成立了合作开发委员会，在临床、CMC各专业和管理层的紧密合作过程中，默沙东对SKB264项目和其背后的linker、payload及公司ADC技术平台有了更全面的了解，于是很快便有了第二个项目合作。

不止是药企，国内一些初创Biotech也收到了合作询问，MNC的BD四处“撒网”，以丰富自身的ADC管线。

业界普遍认为在PD-1之后，ADC资产将成为MNC的“标配”。目前来看ADC可以单独成药，但对ADC的应用探索还处于初期，其疗效的天花板较低，想往一线用药方向发展，可能需要通过联用才能进一步提升疗效。因此，PD-1与ADC的组合的确成为了风口，手中有PD-1的MNC都在寻找ADC下手，以弥补后续管线。默沙东一直在寻找新一代“K药”，缓解专利过期和销售见顶的压力；与Seagen绯闻不断的辉瑞面临管线断崖，公司表示约250亿美元的营收额需要由通过BD获得的资产来完成。

Seagen后续管线不给力是不争的事实，主要产品Adcetris、Padcev有增势但看起来没有成为大单品的潜力。这给了国内企业更多机会，尽管MNC对购入的资产不会专一投入，但由ADC出海切入，中国药企和Biotech可以在全球市场中寻找自身站位。

不过，业内人士也表示，想不做Seagen的“平替”，靠国内公司拿手的差异化创新还是不够的，“虽然大家都在讨论和期待下一个DS-8201，但想打造这样的产品，还需要技术创新上有真正的突破。”

*封面来源：123rf

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