干细胞有望治愈帕金森，Aspen融资超2亿美元并启动IND申报丨专访士泽生物李翔：中国iPSC疗法赛道并不落后于世界
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融资
资讯来源：DeepTech深科技 + 订阅账号
发布时间：
2022-05-14
近日，一家名为 Aspen Neuroscience 的生物技术公司宣布完成 1.475 亿美元 B 轮融资。该公司称，此次融资资金将用于推进其治疗帕金森病主要候选药物的研究，包括患者筛选队列研究、以及即将进行的 1/2a 期临床试验。
据了解，Aspen 成立于 2018 年，总部位于美国圣地亚哥，是一家专注于开发 iPSC 衍生的帕金森病自体神经元替代疗法的生物技术公司。该公司曾于 2019 年和 2020 年分别完成了 650 万美元种子轮融资和 7000 万美元 A 轮融资，截至目前，Aspen 的
融资总金额已超 2.28 亿美元。
今年 4 月，Aspen 启动了首个患者筛查研究，用于
计划在帕金森病患者中进行 iPSC 衍生自体神经元替代疗法的临床试验，
预示该公司主推的候选药物已经向 FDA 提交 IND 申请迈出了第一步。
Aspen 完成业内较大规模的融资并开展临床试验启动 IND，这在帕金森病治疗领域具有哪些意义、帕金森病的难治体现在哪里、iPSC 细胞疗法前沿进展如何、国内这一赛道形势又是怎样？针对这一系列问题，生辉邀请到了
士泽生物医药（苏州）有限公司创始人、CEO 兼 CSO 李翔博士
来进行详细解读。
“
Aspen 公司的技术定位特点是使用了自体细胞开发个性化细胞替代品，无需使用免疫抑制疗法，另外，该公司还在通过基因编辑修正关键遗传突变，来治疗遗传性帕金森病患者。
” 李翔总结道。
▲图｜Aspen 产品管线（来源：Aspen 官网）
据悉，Aspen 研发管线有两条，第一条名为 ANPD001，是该公司主导产品，基于 iPSC 衍生自体神经元替代疗法治疗散发性帕金森病，目前正在进行新药临床研究审批；第二条名为 ANPD002，目前正处于研发阶段，用于基因校正自体神经元治疗，主要针对与帕金森病发病相关的高风险遗传变异基因。
对于这两条管线，李翔表示，“Aspen 两条产品管线的适应症都是帕金森病，使用自体 iPSC 衍生神经元替代散发和遗传形式的帕金森病。
其区别在于，ANPD001 用于治疗散发型帕金森病，这类帕金森病一般认为不是由于基因突变所引起的，而 ANPD002 针对由基因变异所导致的帕金森病，先通过基因校正修复遗传突变，再进行神经元移植治疗。
”
美国国立卫生研究院（NIH）数据显示，目前全球有超 1000 万人遭受帕金森病的侵扰，帕金森病是发病率仅次于阿尔茨海默病的世界第二大神经退行性疾病，平均每年新增确诊患者多达 6 万人。
先前的研究表明，帕金森病是由于
患者中脑的多巴胺能神经元坏死引起多巴胺减少所致。
因此，现阶段对于帕金森病的治疗方案也大都聚焦在恢复多巴胺方面。
据李翔介绍，目前帕金森病的主流治疗方式包括
左旋多巴
制剂、多巴胺受体激动剂等传统药物，以
脑深部电刺激（DBS）
为代表的的物理治疗方法，以及立体定向手术、神经切除手术等。
一种神经传导物质，是大脑中含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质，能够调控中枢神经系统的多种生理功能。研究发现，包括帕金森病、精神分裂症、多动症以及垂体肿瘤等诸多病症均与多巴胺系统调节障碍有关。神经元是神经系统最基本的结构和功能单位，而多巴胺能神经元（Dopaminergic Neuron），则是含有并能够释放多巴胺作为神经递质的神经元。
“帕金森病发病原理是黑质致密部多巴胺能神经元的渐进性丢失和纹状体内多巴胺水平的降低，而帕金森病治疗的
现行药物不是针对‘病根’，
比如使用最广泛的左旋多巴，该药物只能延缓疾病的发展，长时间使用后疗效逐渐变差，而随着用药剂量逐渐增加，副作用也日渐严重，例如可能会出现‘开关’现象、异常运动、恶心呕吐、精神混乱等神经毒性。” 李翔指出。
▲图｜利用多能干细胞治疗帕金森症大体流程（来源：Stem cell therapy for Parkinson's disease）
早在 2002 年，FDA 首次批准了脑深部电刺激疗法用于治疗帕金森病进展期患者。脑深部电刺激疗法，又称脑起搏器，该疗法通过手术向患者脑内植入微细电极并连接神经刺激器，依靠电信号刺激相关神经核团来改善帕金森病患者的运动障碍。
“DBS 的电刺激能够抑制那些因多巴胺能神经元减少而过度兴奋的神经元的电冲动，减低了其过度兴奋的状态，从而减轻帕金森病症状，然而，
DBS 在本质上也无法解决帕金森患者多巴胺含量减少的病症。
” 他补充说。
在国内乃至全球范围，帕金森病均有庞大的患者基数。“这是一个巨大的、未被满足的疾病领域，相较于传统的治疗手段，
诱导多能干细胞衍生多巴胺能神经元治疗帕金森病的潜力日益受到重视。
” 李翔指出。
人类多能干细胞具有在体外无限增殖和多向分化的潜能，不仅可用于疾病发生发展机理的研究以及体外药物筛选，而且为细胞替代性治疗人类重大疾病提供了新的可能。其中，造血干细胞移植（即骨髓移植）是最先应用于临床的干细胞治疗技术，最早可追溯至上世纪 50 年代，而且这也是目前唯一一个在全球范围内均获得认可的干细胞治疗技术。
2006 年，日本京都大学山中伸弥教授团队率先报道了
诱导多能干细胞（iPSC）
的研究，该团队发现通过导入特定的转录因子能够将终末分化的体细胞重编程为多能干细胞，这些 iPSC 在形态、分化能力、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态等方面都与胚胎干细胞类似。
一石激起千层浪，这项发现迅速掀起了全球干细胞研究热潮，基于诱导多能干细胞的分化、移植以及细胞治疗成为过去十几年来最火热的研究方向之一。据 Clinicaltrials.gov 数据显示，截至 2021 年 7 月，全球登记的干细胞临床研究项目共计 5903 项，涉及血液病、肿瘤、神经系统疾病、心脏疾病、免疫系统疾病等领域。
如今，诱导多能干细胞技术的不断成熟为神经退行性疾病提供了全新的治疗手段和巨大的临床价值。“iPSC 疗法有望用于治疗恶性肿瘤、帕金森病、糖尿病、黄斑退化、脊髓损伤、心力衰竭等重大疾病。” 李翔指出。
据李翔介绍，理论上人类 iPSC 能够分化为身体 300 多种不同细胞类型。“目前，iPSC 分化成特定免疫细胞、胰岛细胞、特定神经前体细胞、眼部特定细胞的前期分化等研究相对扎实，临床应用前景重大，但还有待进一步验证。” 他补充说。
通过 iPSC 细胞疗法治疗帕金森病，李翔总结了以下 3 点优势：
其一，
有望治愈。
通过 iPSC 在体外定向分化大量再生健康的多巴胺能神经元进行细胞替代性移植治，有望替代性解决多巴胺能神经元的死亡问题，
有望根本逆转帕金森病的发生；
其二，
疗效较长。
移植后的 iPSC 衍生多巴胺能神经元能够整合到大脑中，
长时间稳定地产生和释放多巴胺。
其三，
iPSC 提供了一种稳定且安全的细胞来源。
“iPSC 衍生细胞产品可以进行
批量制备和质量控制，
解决了原代细胞治疗产品难以规模化生产和质控的问题，并且还可以
降低成本。
” 李翔解释道。
然而，从实验室级别的干细胞生产扩大到产业级别，用 iPSC 疗法治疗帕金森病还面临着一些挑战。据李翔介绍，首先，iPSC 如何在体外定向分化为均一、足量、高纯度的具有多巴胺能前体细胞；其次，就国内而言， iPSC 细胞疗法尚未形成完整和标准化的质量或临床标准。“另外，国内 iPSC 细胞疗法尚未形成成熟的产业链，包括细胞重编程、诱导、培养、生产等方面的硬软件配套和生态系统的支持能力有限，尚未形成体系。” 他补充说。
除此之外，临床治疗费用层面，例如已经获批上市的 CAR-T 细胞疗法动辄上百万元让很多患者难以承受。iPSC 细胞疗法该如何降低成本？对此，李翔表达了自己的观点，“iPSC 衍生细胞药如何最终能以更加亲民的方式实现商业化，有待新的技术开发、监管机构和行业探讨、商险体系的发展等各方面的共同努力来实现。” 他说道。
“就整个干细胞成药的全球格局而言，需要客观承认，包括从最初的干细胞技术创新到后期的临床转化应用，美国都是世界领先的。”李翔说道。
“日本的山中伸弥凭借 iPSC 获得诺贝尔奖，所以日本很早就把干细胞产业作为国家战略并从国家层面推进干细胞治疗产业的发展，于 2018 年首次开展 iPSC 治疗临床试验。”李翔说道，“除了美国和日本，诱导性多能干细胞领域，其他国家目前处于蓄势待发的状态。”
“在过去的十几年里，iPSC 技术逐渐趋于成熟，但
基于多能干细胞的细胞治疗药研和产业化，其实是在 5 年前真正开始的，
早期的干细胞应用主要集中在科研服务方面。”李翔指出，“总的来说，整个 iPSC 细胞治疗赛道实质上还处于早期阶段，
比如
，最近美国的 Aspen 刚刚进入临床试验阶段，中国的企业大都处于临床前或早期临床研究阶段。” 他补充道。
在李翔看来，国内的干细胞治疗处在起步阶段，预计很快会爆发。“
中国的 iPSC 衍生细胞治疗赛道并不落后于世界，
相信接下来随着制度、监管、工艺、材料等各方面的不断成熟，iPSC 疗法能在不久的将来真正落地临床，造福患者。”李翔表示。
据了解，先后在海内外著名的干细胞科学研究机构及国际细胞治疗领头羊公司执著积淀了十余年后，李翔博士提出 “以国士无双的干细胞创新药物，福泽千万受苦难的病患家庭” 的士泽长期愿景和 “病人第一、刀锋第二、股东第三” 的士泽价值观，于 2021 年带头创立了士泽生物、担任公司 CEO 兼 CSO，联合肖博、颜博、邱总，汇聚了陈博、黄博、朱博及姚总等一众科学和产业界的有识之士和专家，专注于
为帕金森病等一系列尚无临床解决方案的重大疾病提供规模化、低成本的干细胞治疗方案。
在李翔博士的带领下，士泽生物自主设计并建设完成了 1600 平米研发中心，正在建设 3500 平米生产转化基地。现阶段，士泽生物已经完成 iPS 细胞株重编程、iPSC 基因编辑平台和 iPSC 向不同亚型神经细胞诱导分化等关键技术平台的搭建，建设完成了细胞药物安全性和有效性评价的帕金森病动物模型，以多能干细胞分化为功能神经细胞治疗帕金森病为代表的等多条研发管线正在推进中。
谈及公司的业务板块和研究进展，“以帕金森病为代表的神经系统疾病是我们最核心的业务板块。当前，士泽生物已建立在 iPSC 重编程、诱导分化、药效评估等各个关键环节上的关键技术平台体系。”李翔介绍道，“我们已经能够通过自己的工艺稳定地获得特定亚型神经细胞，并且已经在动物模型上获得了初步的验证。现阶段正在积极推进
士泽生物人 iPSC 衍生的多巴胺能神经前体细胞药物
的核心管线，预计在 2024 年进入临床。” 他表示。
参考资料：
http://www.xellsmart.com/
https://aspenneuroscience.com/
http://www.xellsmart.com/news9/125.html
https://aspenneuroscience.com/about/leadership-team/
https://aspenneuroscience.com/aspen-neuroscience-announces-series-b-financing/
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