全球首个EGFR/cMET/cMET三抗获NMPA批准临床 | 嘉和生物

近日（2022年6月6日），嘉和生物的注射用GB263T获批临床，适应症为晚期非小细胞肺癌及其他实体瘤。

GB263T是全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，靶向EGFR和两个不同cMet表位。GB263T拥有两个Fab结合EGFR，其Fc片段发生了突变，增强Fc功能，可以同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMet信号通路。体外研究及体内动物模型已经证明了其显著的抗肿瘤活性。5月18日，GB263T已在澳大利亚开展的首次人体临床试验（FIH）中完成首位患者给药。

目前在同类的靶点组合上，海外已经有一款双抗产品获得批准上市。2021年5月，强生制药的EGFR&cMET双抗Amivantamab获得FDA加速批准上市，用于治疗EGFR（表皮生长因子受体） 20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。国内的岸迈生物，贝达也有同靶点组合产品在研。

抗体工程技术的不断发展和进步下，三特异性抗体/多特异性抗体药物逐渐成为抗体开发下一站的重要方向。在双抗之上，通过再次增加一个特异性抗原结合位点，来重定向至肿瘤局部，进一步增强肿瘤免疫治疗的特异性和有效性。

而相比双抗，三抗在靶向激活上有了更多的选择，三抗不仅能像双抗一样，与靶细胞相关抗原和激活功能细胞的受体相结合，还能够与功能细胞表面的另一个靶点相结合，实现同时桥接并激活免疫细胞、桥接免疫细胞并阻断双信号通路的作用，进一步增强抗肿瘤能力。

目前全球三特异性抗体药物研发尚处于起步阶段，还没有三特异性抗体进入市场，大多候选产品，在I/II期临床试验。赛诺菲、Harpoon、Numab等都是这个领域的主要玩家，国内企业也涌现一批踊跃开发的企业，如基石药业、嘉和生物、普米斯生物 、道尔生物等。

临床/临床申报的的三抗产品

虽然三抗药物有望增强对靶细胞的杀伤能力，但增加一个靶点的所带来的机制复杂性使得临床应用安全性问题异常凶险，高度的免疫系统刺激可能使得许多T细胞会同时被激活，导致细胞因子过度释放，引发细胞因子释放综合征（CRS）。

不过，三抗的发展也才刚开始起航。

参考出处：https://molmed.biomedcentral.com/articles/10.1186/s10020-018-0051-4

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