​33个大品种，带量采购结果公布；新研究表明阿伐索帕锰提高放疗的杀癌效果同时保护正常组织免受放疗的破坏性影响丨贝壳日报

“无癌生存”期翻倍！

重磅免疫疗法获FDA批准辅助治疗食管癌

药明康德：今日，百时美施贵宝（BMS）宣布，美国FDA已批准Opdivo （nivolumab）扩展适应症，作为辅助疗法，用于治疗接受完全切除手术的食管癌或胃食管连接部（GEJ）癌患者。这些患者在接受过新辅助放化疗（CRT）后发现残余病理学疾病。新闻稿指出，Opdivo是首款获批辅助治疗这一患者群的免疫疗法。

试验结果显示，与安慰剂组相比，接受Opdivo治疗的患者的无病生存期（DFS）出现统计学显著改善。Opdivo组中位DFS为22.4个月（95% CI：16.6，34.0），对照组这一数值为11个月（95% CI：8.3，14.3）。无论肿瘤PD-L1表达和组织学如何，均观察到DFS获益。

上市首日暴涨430%

耗材企业跑赢药企？

新浪医药：近日，N康拓医疗(688314.SH)在上交所上市。发行价17.34元每股，发行后总股本5802.798万股。首日收盘价92.05元，涨幅高达430.9%，总市值达53亿。

西安康拓医疗技术股份有限公司成立于2005年，注册资本4351万。和疫情相关的股票是最近很长时间的热点，康拓医疗借力新冠的角度不大。康拓医疗靠的是钛网材料和PEEK材料，用于修复固定外科颅骨和心胸外科胸骨，属于植入型第三类医疗器械，竞品数量有二十余个。

5项3期临床试验全部达标

双重机制糖尿病疗法

今年有望递交上市申请

药明康德：2021年5月20日，礼来（Eli Lilly and Company）宣布，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂tirzepatide，在名为SURPASS-4的临床试验中达到主要终点与所有关键性次要终点。与活性对照组相比，在心血管（CV）风险增加的2型糖尿病成人患者中，三种不同剂量tirzepatide均显著降低患者的糖化血红蛋白（A1C）和体重。接受最高剂量（15 mg）的患者组，在治疗52周后，tirzepatide成功使43%患者A1C达到正常人水平，平均体重减少11.7公斤。至此，tirzepatide已在全部5项全球性3期临床试验中达到主要终点。

“这些强有力的结果强化了我们的信念，即tirzepatide可能成为针对2型糖尿病的一款令人兴奋的新型治疗药物。”礼来糖尿病总裁Michael Mason先生表示，“我们期待为2型糖尿病患者带来一种重要的新疗法，并将在今年晚些时候将详细结果提交给监管机构。”

33个大品种，带量采购结果公布

赛柏蓝：近日，福建省医疗保障局发布《关于公布福建省药品带量采购中选结果的通知》。

结果显示，33个品种产生中选结果，7个品种流标。此次集采中选企业共涉及阿斯利康、费森尤斯卡比、第一三共、正大天晴、江苏豪森、齐鲁、科伦、石药等超40家企业。3月17日，福建省医保局发布关于公开征求《福建省药品集中带量采购文件（征求意见稿）》意见的通知，决定开展第二批省级药品集中带量采购，涉及40个大品种。今年4月，《福建省药品集中带量采购文件》（采购文件编号：FJ-YPDL2021-1）。 福建本轮带量采购主要采取分组的规则，是将同通用名品种根据相关资质分为A、B两组——A组为原研药、参比制剂、通过(含视同通过)仿制药质量和疗效一致性评价的药品、新注册分类批准的仿制药品、纳入《中国上市药品目录集》的药品以及通过FDA认证的药品，除此之外的药品归为B组。

Numab获1亿瑞士法郎Ｃ轮融资

加速三特异性抗体药物开发

创鉴汇：2021年5月20日，多特异性抗体研发公司Numab Therapeutics宣布完成1亿瑞士法郎（约1.1亿美元）Ｃ轮融资。此次融资由新投资者Novo Holdings和HBM Partners共同领投，新投资者Forbion Growth Opportunities Fund、Cormorant Asset Management、BVF Partners L.P.、RTW Investments L.P.、BlackRock、Octagon Capital Advisors和现有投资者跟投。

Numab Therapeutics创始人兼首席执行官David Urech博士表示：“我们很高兴能得到投资者的支持。将PD-L1阻断与肿瘤局部4-1BB共刺激结合在一个单一分子中，成为实体瘤中一种有吸引力的新一代治疗策略。此次融资将通过扩展临床开发计划并加速向2期概念验证试验迈进。”

新研究表明阿伐索帕锰

提高放疗的杀癌效果

同时保护正常组织免受放疗的破坏性影响

生物谷：在一项新的研究中，来自美国爱荷华大学、德克萨斯大学西南医学中心和Galera治疗公司（Galera Therapeutics, Inc.）的研究人员报道一种似乎能保护正常组织免受放疗破坏性影响的小分子药物可能同时能够提高放疗的杀癌效果。

这些作者指出这种称为阿伐索帕锰（Avasopasem manganese）的药物的双重效果是基于癌细胞和健康细胞抵御一种叫做过氧化氢的高活性分子的破坏性影响的能力之间的根本差异，其中过氧化氢是在分解超氧化物的过程中产生的。

研究揭示肝脏miR-378调控

血清总胆固醇的作用及机制

中国生物技术网 ：中国科学院上海营养与健康研究所研究员应浩研究组在Theranostics上，合作发表了题为Hepatic miR-378 modulates serum cholesterol levels by regulating hepatic bile acid synthesis的研究论文，并申请了两项专利。该研究揭示出肝脏miR-378调控血清总胆固醇水平的作用及机制，为治疗高胆固醇血症的治疗提供了新靶点。

甲状腺激素具有较强的降胆固醇作用，揭示其调控胆固醇代谢的作用机制有助于找到治疗高胆固醇血症的新策略。科研人员利用microarray筛选了小鼠肝脏中受甲状腺激素调控的microRNAs，发现miR-378受甲状腺激素正向调控。功能研究发现，在小鼠肝脏中过表达miR-378能够显著降低血清总胆固醇水平。利用RNA-seq及生信分析，发现miR-378能够调控胆汁酸合成经典途径和旁路途径中关键酶CYP7B1，CYP8B1和CYP27A1的表达。利用UFLC-MS进一步证实miR-378能同时增强胆汁酸合成的经典途径和旁路途径，增加胆囊和粪便中胆汁酸水平。研究结果提示，miR-378可通过增加肝脏胆固醇向胆汁酸的转化及外排，加快体内胆固醇的清除，进而降低血清总胆固醇水平。机制研究发现，胆汁酸合成负调控因子MAFG是miR-378的直接靶基因。在肝脏中敲减MAFG可模拟肝脏过表达miR-378对胆固醇和胆汁酸代谢的调控作用，而在肝脏中过表达MAFG可以逆转过表达miR-378对胆固醇和胆汁酸代谢的调控作用。研究结果提示，肝脏MAFG介导了miR-378对小鼠胆固醇和胆汁酸代谢的调控作用。该研究还利用敲除miR-378的小鼠和肝脏特异性适度表达miR-378的小鼠，验证了肝脏miR-378对胆固醇和胆汁酸代谢的调控作用及机制。研究还表明，只需上调肝脏miR-378的水平两倍（处于正常生理波动范围），就能让小鼠维持较低的血清总胆固醇水平，并抵抗饮食诱导的高胆固醇血症。该研究阐明了由miR-378/MAFG介导的甲状腺激素对肝脏胆汁酸合成的调控网络（图1），提高了对甲状腺激素复杂调控作用的认识水平。