Nat Rev Drug Discov：中国创新药物研发的演变

补充box1｜数据和分析

中国国内新药管线的数据来自医药魔方数据库 (中国最权威的药物信息平台之一) ，由57个来源组合而成，包括NMPA药物临床研究注册与信息公开平台、中国临床试验注册中心 (ChiCTR) 、ClinicalTrials.gov临床试验注册中心、科学会议、公司新闻稿、出版报告、投资者报告及其他来源。

纳入我们分析的药物有以下资格标准：治疗任何疾病的研究性治疗药物和疫苗，不包括仿制药或生物仿制药，这些药物是在中国新发现的或由中国公司授权的，进入临床开发但在2021年7月1日的截止点前尚未在任何国家获得上市许可。不包括那些似乎不再积极开发的药物。共有2,251个候选药物被纳入该分析中。清华大学临床研究所 (TCRI) 和医药魔方对数据进行了人工核实和进一步分类，参数包括药物靶点、药物类型、创新类型、中国和国外的开发阶段、适应症和原产地。一些产品信息可能没有公开披露，这可能使个别产品的分类出现偏差。

就药物类型而言，所有在研候选药物首先被分为小分子、单克隆抗体、重组融合蛋白、疫苗 (预防和治疗) 、新一代药物、其他 (无法归入上述类别的药物) 和不适用组 (因缺乏足够信息而无法分类的药物)。对于下一代药物，有9个分组，包括细胞疗法、双特异性或多特异性抗体、ADC、基因疗法、肿瘤病毒、基于核酸、蛋白分解-靶向嵌合体 (PROTACs) 、基于RNA/DNA的疫苗和其他下一代药物 (对于不能归入上述类别的药物)。

药物的来源分为两大类：内部发现的或内部许可的。还有19种药物没有被计入内部或内部许可，因为发现这些药物的海外公司被中国的生物制药公司收购。适应症被分为不同的治疗领域，如肿瘤 (包括血液学癌症) 、传染病、内分泌和代谢疾病、自身免疫和免疫学疾病、心血管疾病、神经系统疾病、胃肠道疾病、呼吸系统疾病、精神病、皮肤病、眼科疾病、血液学疾病和其他。

在创新类型方面，所有疗法根据其靶点、作用机制和最先进的开发阶段，与全球同类产品相比，被分为三组：first-in-class, fast-follower和me-too。具有新型靶点 (尚未在任何药物类别中获得批准的靶点) 或新型作用机制的药物，在全球范围内具有或不具有领先的临床开发地位，分别被定义为first-in-class或fast-follower。那些与已获批准的药物类别具有相同靶点和类似作用机制的药物被认为是me-too。

为了对肿瘤药物格局的演变进行纵向分析，我们在目前的分析中提取了治疗癌症患者的治疗药物，并对2020年1月1日和2021年7月1日之间的格局做了综合比较。癌症疗法被分为细胞毒性疗法、靶向疗法、免疫-肿瘤学 (IO) 疗法或N/A (未披露的目标和MoA)。此外，IO疗法被细分为六个类别，如前所述：1) 以T细胞为靶点的免疫调节剂，2) 其他免疫调节剂，3) 细胞疗法，4) 癌症疫苗，5) 溶瘤病毒，6) 双特异性或多特异性抗体 (T细胞导向)。