新码生物HER2 ADC新药ARX788获批临床，用于治疗晚期胆道癌

10月27日，CDE官网显示，新码生物HER2 ADC新药ARX788用于治疗HER2阳性晚期胆道癌的临床试验申请获得默认许可。

ARX788是一款新型抗体偶联药物(ADC)，其由抗HER2单抗赫赛汀和细胞毒性小分子药物AS269组成；抗HER2单抗可与人HER2特异性结合，AS269为高效微管抑制剂，可抑制细胞生长。ARX788与细胞表面HER2结合，通过内吞作用进入细胞，在溶酶体中被水解，释放出pAF-AS269（修饰氨基酸连接毒性分子），pAF-AS269结合微管，诱导细胞周期停滞及死亡。

ARX788特别之处在于其采用的是非天然氨基酸的抗体偶联技术，但与其他定点偶联技术一样，本质上也是在解决随机偶联技术所造成的产品批间不均一、稳定性差、潜在毒性等各种问题。不过，在链接MMAF毒素上依旧是共价链接，DAR约为2。

2013年，新码生物与Ambrx达成合作共同研发ARX788，新码生物获得ARX788的中国权益。由于HER2竞争格局的变化，Ambrx对其研发管线进行重大调整，暂停对ARX788开发，并寻求中国外权益开发的合作者。（详见：ARX788被放弃，HER2 ADC多米诺骨牌又倒下一张）

2020年12月，FDA授予ARX788快速通道资格认定，作为单药用于已接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者；2021年1月，FDA授予ARX788胃癌孤儿药资格认定；2021年5月ARX788获CDE纳入突破性治疗品种，适应症为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。

目前，ARX788针对HER2阳性乳腺癌患者的II期试验（中国ACE-Breast-02，全球ACE-Breast-03），HER2阳性胃癌和胃食管结合部腺癌患者的全球II/III期ACE-Gastric-02试验正在进行中。