【2811】陆舜教授：国内首个高选择性RET抑制剂普拉替尼获批，开启RET融合阳性NSCLC治疗新格局

陆舜教授

上海交通大学附属胸科医院

靶点罕见，治疗受限，RET融合阳性NSCLC临床治疗需求巨大

陆舜教授：RET基因是肺癌中新近发现的一个驱动基因，国外文献报道，在全球范围内RET基因融合在NSCLC中的发生率为1%~2%，国内的几项回顾性研究显示其发生率为1.3%~1.4%，属于一种相对罕见的靶点。

既往对于RET融合阳性晚期NSCLC的治疗方法主要有3种：一是传统的化疗，以培美曲塞为主的一线含铂两药方案，文献报道其中位无进展生存期（PFS）为6~9个月，而其他化疗方案的疗效相对差些。二是免疫治疗，但免疫单药治疗在RET融合患者中的疗效并不令人满意，而免疫治疗联合化疗的证据目前还不强烈。三是多靶点激酶抑制剂（MKI），如凡德他尼、卡博替尼等，具有一定的抗血管生成作用，但多数药物的中位PFS仅为3~4个月，效果并不令人满意。

因而，对于RET融合阳性晚期NSCLC，我们一直在期待着具有高度选择性的RET抑制剂。很高兴，近两年来在世界范围内有两个药物走在了前列，第一个便是由基石药业引进的普拉替尼（BLU-667），第二个是selpercatinib(LOXO-292)。

普拉替尼获批上市填补国内治疗空白

陆舜教授：由于传统治疗方法对RET融合阳性晚期NSCLC的治疗效果并不令人满意，特别是在培美曲塞化疗方案治疗失败后，尚无更好的治疗药物，因而临床存在巨大的未被满足的治疗需求。而作为中国首个获批上市的RET抑制剂，普拉替尼则有效填补了中国在RET融合位点上缺药的历史。

全球多中心Ⅰ/Ⅱ/期ARROW临床研究显示，普拉替尼对RET融合阳性NSCLC患者表现出快速强效，持久深度的缓解。在可评估总体人群中的客观缓解率（ORR）达到65%，在既往接受过含铂化疗的人群中，ORR为61%，初治人群的ORR为73%。随后，由广东省人民医院吴一龙教授牵头的中国小样本注册研究中，普拉替尼的ORR也达到56%。普拉替尼在中国上市，对于RET融合阳性晚期NSCLC患者而言是一个巨大福音，也填补了RET融合阳性NSCLC治疗的空白。

推崇RET融合基因检测，让患者获益最大化

陆舜教授：由于既往没有相应的治疗药物，因而对于RET融合基因的检测并不作为常规检测。目前检测RET融合的方法主要有传统的FISH检测、二代基因测序（NGS）、多重PCR检测等。由于普拉替尼已经在国内获批上市，且针对RET融合阳性NSCLC的传统治疗手段相对有限，因而临床首先需树立进行RET融合基因检测的理念。其次，对于提示RET融合阳性概率较高的患者应积极进行基因检测，如腺癌、不抽烟、其他驱动基因阴性的患者，RET融合阳性的概率较大。对于既往EGFR、ALK、ROS1检测阴性的患者，如果没有进行RET基因检测，且不抽烟，则RET融合阳性可能富集于此类患者中，可对其进行RET融合检测以挑选合适的患者，为其带来更好的生存。对于新诊断的患者，由于普拉替尼已经在国内上市，因而临床在进行基因检测时，推荐一次性检测有相关药物治疗的靶点，如EGFR、ALK、ROS1、RET、BRAF、MET外显子14跳跃突变等，如果检测到相关突变，患者可直接使用相应的药物。因此我们应该推崇一次检测，而不是分开进行基因检测。

天时地利，普拉替尼获得快速审批上市

陆舜教授：普拉替尼于2020年9月获得美国食品药品监督局（FDA）加速批准用于RET阳性晚期NSCLC的治疗，7个月后获得中国食品药物监督管理局（NMPA）批准在国内上市。相比以往，这种“药品滞后”的时间差在不断缩小。而该时间差缩小的重大意义，毫无疑问是使得中国患者能够在更早的同一时间，接受全球领先药物的最佳治疗。

普拉替尼在中国能够被如此快速获批，一是就大环境而言，得益于中国药监部门对药品审评制度的改革，其缩短了药物评审的流程和时间。二是基石药业在其中发挥了重要作用，其看准一款好药，并及时进行引进。普拉替尼是美国一家相对小规模的公司（Blueprint Medicines）所研发的新药，该公司在中国并未有派遣机构。基石药业为满足国内未被满足的临床需求，通过药物引进在中国及早启动了注册研究，并结合其全球注册性ARROW研究，以足够的信心和信服的证据说服中国药监部门对此药进行优先审评。可以说，无论是药监部门、临床医生还是申办方，都是为了更好地满足中国患者未被满足临床需求，希望可以通过一种方法以及早解决各方意愿尽快引进和批准这个药物在中国的上市。

自主研发与药物引进助力国内药企快速发展

陆舜教授：近年来，国内创新型药企发展非常迅速。对于创新型药企而言，其发展主要有两个方向，一是自主研发，如基石药业也自行研发了很多药物，即传统的创新模式；二是新药引进。在国外，一些创新药物公司规模比较小，在中国也没有设立相应的的派遣机构，中国的创新型药企可以同其一起开展合作，进行药物的引进，例如普拉替尼的引进就是一个很好的模式。概而言之，国内创新型药企的发展之路一是立足自身研发，二是合作引进开发，为中国患者带来获益，加速满足中国患者的临床治疗需求。

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