武大病毒学国家重点实验室首次揭示冠状病毒受体领域最新成果！

本世纪以来，三种β属冠状病毒（SARS-CoV, MERS-CoV, SARS-CoV-2）已分别引发了三次重大疫情：非典（SARS）、中东呼吸综合征（MERS）和新冠（COVID-19）。事实上，这三种病毒仅仅是冠状病毒大家族的冰山一角——在自然界中，还潜在着许多具有人畜共患风险的冠状病毒，而我们对它们的了解还非常有限。

冠状病毒通过识别细胞表面的受体分子进入宿主细胞；因此，受体在很大程度上决定了病毒的宿主范围、组织嗜性与传播能力。对冠状病毒受体进行鉴定、建立相应感染模型，对于揭示病毒感染与传播规律、评价病毒致病力与宿主免疫反应、开发疫苗与抗病毒药物具有十分重要的意义。

MERS-CoV是目前已知的致病力最强的人类冠状病毒，最早于2012年在沙特阿拉伯被发现，主要流行于中东地区。据世界卫生组织（WHO）的最新数据，MERS（中东呼吸综合征）已造成2600人感染，其中935人死亡，病死率高达36%。MERS-CoV的中间宿主是骆驼，但其自然进化起源尚不明确。目前，有越来越多的证据表明，蝙蝠作为数百种α和β属冠状病毒的天然宿主，在包括MERS-CoV在内多种人类冠状病毒的进化过程中扮演重要角色。

目前领域内普遍认为，Sarbecovirus亚属冠状病毒（如SARS-CoV和SARS-CoV-2）主要以ACE2为受体；而Merbecovirus亚属冠状病毒（如MERS-CoV）主要以DPP4为受体，仍有很多β属冠状病毒的受体尚不明确。

NeoCoV与PDF-2180是自然界目前已知最接近MERS-CoV的两种冠状病毒，分别于2012年和2017年在南非和乌干达的蝙蝠样本中被发现。这两种冠状病毒在进化上与MERS-CoV属于同一个病毒物种，它们的受体尚并不明确。

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05513-3

不同冠状病毒RBD及其结合ACE2的模式（a）

和携带T510F突变的NeoCoV RBD

与人ACE2的相互作用（b）

研究人员合作探索了这两种病毒识别受体的分子机制及相关抗体阻断假病毒进入细胞的能力。序列分析与突变研究结果显示，人ACE2的RBD结合印迹上338-342位氨基酸相对于伏翼蝠ACE2的序列差异是导致其介导感染能力较差的关键原因，但NeoCoV可通过其刺突蛋白上T510F的单点突变实现对人ACE2的高效识别。

抗体中和实验显示，新冠疫苗接种者的血清和靶向MERS-CoV RBD的单克隆抗体在目前的实验条件下均无法抑制NeoCoV和PDF-2180假病毒的感染，而靶向ACE2的特异性抗体（H11B11）以及两种针对β属冠状病毒的广谱中和抗体（B6和S2P6）可以有效地阻断这两种病毒的假病毒进入细胞。

目前，使用ACE2的MERS相关冠状病毒是否可以感染人类并引发疫情并不清楚，其致病力与传播能力也有待进一步研究。正如武汉大学病毒学国家重点实验室微信公众号原文总结的那样：人类无法清除自然界的冠状病毒，也难以完全避开与这些病毒的接触，只有加强对病毒的监测预警与基础研究，未雨绸缪，才能使人类在与病毒的博弈中立于不败之地。