突破传统CD7 CAR-T疗法，博生吉斩获FDA孤儿药称号

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关键词：孤儿药FDA疗法药CAR突破

资讯来源：生物制品圈

发布时间： 2021-11-13

近日，博生吉医药科技（苏州）有限公司（以下简称“博生吉”）宣布，其开发的CD7靶向的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞注射液（PA3-17注射液）收到美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD），用于治疗复发难治的T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma (T-ALL/LBL)）。

博生吉董事长兼CEO杨林博士表示：

T-ALL/LBL是高度侵袭性的。虽然强化化疗如ALL型方案是常用的，但大约一半患者最终复发并死于T-ALL/LBL。CAR-T细胞在治疗B细胞系恶性血液病方面取得突破。然而，CAR-T治疗T细胞恶性肿瘤的临床研究较少。CD7在复发/难治性T-ALL/LBL中过表达高达100%，是T-ALL/LBL有吸引力的治疗靶点。尽管已经报道了几个健康供体来源的CD7-CAR-T试验，但自体CD7-CAR-T细胞治疗是另一个有希望的策略。

PA3-17注射液是博生吉自主开发的 国际首款基于CD7纳米抗体的CAR-T细胞注射液，在前期临床试验中取得了客观缓解率（ORR）高达100%、完全缓解率接近90%的优越临床疗效。 作为全球第一款针对难治复发T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（R/R T-ALL/LBL）的CAR-T细胞药物，PA3-17注射液在2021年就已经正式获得国家药审中心的IND批件，临床开发进度居全球首位。

与传统的CD19-CAR-T和BCMA-CAR-T等不同 ，CD7-CAR-T细胞的研制及临床应用面临巨大挑战，包括：肿瘤T细胞和正常T细胞共同表达CD7导致传统制备工艺会使得CAR-T细胞之间由于其相互残杀而无法获得、肿瘤T细胞在CAR-T细胞中的残留会导致产品无法放行、T淋巴细胞暂时减少会增加发生感染的风险等等。

因此，国际上有不少团队正在尝试基于基因编辑敲除CD7和TCR的策略来制备来自健康供体的UCAR-T细胞。然而，博生吉研制成功的自体CD7-CAR-T细胞，由于避免了基因编辑的相关风险、再加上体内呈现优越的扩增与持续性，因此疗效显著，安全性较高。而且，由于开发成功高度优化的全自动制备工艺，成本显著降低，将有望成为普通百姓患者用得起的创新药物。

博生吉自2012年起就开始研制CD7单域抗体，先后开展了CD7免疫毒素和CD7-CAR-NK的研发，并最终研制成功国际上首个具有First-in-class潜力的自体CD7-CAR-T细胞。2020年博生吉和临床合作机构郑州大学第一附属医院张明智教授分别在欧洲血液学协会（EHA）会议上进行了临床前研究结果和前期临床试验结果（研究者发起的临床研究）的报道。据悉，博生吉将在第63届美国血液学会（ASH）年会期间展示其自体来源CD7靶向的嵌合抗原受体T细胞的最新研究成果。

据美国FDA《孤儿药法案》内容显示，凡获得孤儿药资格认定的新药，将在美国的后续研发及商业化开展等方面享受一定的政策支持，包括享有临床试验费用税收减免、快速审批通道、免除NDA申请费用、获得高达数百万的研发资助等，尤其是该药物该适应症批准上市后可获得美国市场7年独占权。

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