速递！艾伯维JAK抑制剂在日本获批新适应症

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关键词：适应症艾伯维抑制剂制剂获批

资讯来源：医药观澜

发布时间： 2022-10-13

▎药明康德内容团队报道

近日，艾伯维（AbbVie）公司宣布，其每日一次的口服药物、高选择性JAK抑制剂乌帕替尼在日本获批新适应症，用于传统治疗效果不佳的中度至重度溃疡性结肠炎成人患者的诱导缓解和维持治疗。据艾伯维新闻稿介绍，乌帕替尼早先已经在美国、欧盟、澳大利亚、韩国获批溃疡性结肠炎适应症。该药也已经在中国递交治疗溃疡性结肠炎适应症的上市申请，有望在近期获批。

作为一种病程较长、迁延难愈的疾病，溃疡性结肠炎（UC）临床主要治疗目标是实现症状的缓解、黏膜愈合和改善患者的生活质量。然而，一些患者仍处于长期控制不佳的状态，且30%的重度UC患者最终可能需要接受全结肠切除术。生物药物治疗的疗效在部分患者中出现延迟，且继续治疗可能降低其效果并引起过敏反应。因此，UC治疗中仍存在未被满足的需求，需要更多的治疗选项。

乌帕替尼（upadacitinib）由艾伯维科学家发现和开发，是一款口服选择性Janus激酶（JAK）抑制剂。JAK家族是一类非受体酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。据艾伯维公开资料介绍，基于酶和细胞试验，乌帕替尼对JAK1显示出的抑制效力大于对JAK2、JAK3和TYK2的抑制效力。JAK1在免疫介导的疾病的病理生理过程中发挥重要作用，这使得JAK1抑制剂有潜力治疗多种疾病。

在美国，乌帕替尼最早于2019年8月获 FDA批准上市，治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者。此后该药陆续获得FDA批准治疗特应性皮炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等适应症。据悉，乌帕替尼本次获批，是基于包括日本中度至重度溃疡性结肠炎患者在内的多项国际研究的数据。在这些研究中，乌帕替尼在 诱导研究的第8周 和 维持研究的第52周 均达到临床缓解（根据改良梅奥评分）的主要终点，以及所有次要终点，包括临床应答和黏膜愈合等。

图片来源：123RF

根据艾伯维早先新闻稿，乌帕替尼针对溃疡性结肠炎适应症已经开展了三项3期临床研究，即U-ACHIEVE、U-ACCOMPLISH诱导研究和U-ACHIEVE维持研究。这三项3期研究是在中重度活动性溃疡性结肠炎受试者中评价乌帕替尼45mg每日一次诱导治疗和乌帕替尼15mg和30mg每日一次维持治疗的有效性和安全性。研究结果于2022年5月在《柳叶刀》上发表。

具体而言，在临床缓解方面：

在U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH诱导研究中，乌帕替尼45mg治疗组中分别有26%和33%的患者在第8周达到临床缓解（主要终点），相比之下，接受安慰剂治疗的患者分别为5%和4%。
在U-ACHIEVE维持治疗研究中，乌帕替尼15mg或30mg治疗组中分别有42%和52%的患者在第52周达到临床缓解（主要终点），相比之下，接受安慰剂治疗的患者为12% 。
此外，乌帕替尼15mg或30mg治疗组中分别有57%和68%的患者达到了无激素缓解（在诱导研究结束时达到临床缓解的患者中，根据改良梅奥评分达到临床缓解并且在第52周前的激素停用≥90天），相比之下，接受安慰剂治疗的患者为22%。

在临床应答和粘膜愈合方面：

在U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH诱导研究中，乌帕替尼45mg治疗组分别有73%和74%的患者在第8周达到临床应答，而接受安慰剂治疗的患者为分别为27%和25%。
在这两项试验中，早在第2周，出现临床应答的患者比例显著增加（U-ACHIEVE研究：60% vs 27%，U-ACCOMPLISH研究：63% vs 26%)。
在U-ACHIEVE研究和U-ACCOMPLISH研究中，在第8周，乌帕替尼45mg治疗组分别观察到有36%和44%的患者达到粘膜愈合，而接受安慰剂治疗的患者分别为7%和8%。
在维持治疗研究中，在第52周，乌帕替尼15mg和30mg治疗组分别观察到有49%和62%的患者达到粘膜愈合，而接受安慰剂治疗的患者为14% 。

溃疡性结肠炎是一种慢性、特发性、免疫介导的大肠炎症性肠病，可引起从直肠延伸至更近端的结肠不同程度的、连续性黏膜炎症蔓延它会导致不同程度的持续粘膜发炎。溃疡性结肠炎患者的生活中疾病症状不可预测，通常会出现痛苦的症状，显著影响他们的生活质量，包括对情绪、社会和经济方面产生的影响。希望乌帕替尼的获批，能够为患者带来更好的治疗选择。

参考资料：

[1] 欧盟委员会批准RINVOQ®（upadacitinib）用于治疗成人中重度溃疡性结肠炎. Retrieved July 26，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/vmC_IuFVZXIDe5wOXgJr5w

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