药闻速递 | 药明巨诺瑞基奥仑赛新适应症申请获CDE拟纳入突破性疗法、优先审评

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审批申报

加科思CD73单抗JAB-BX102获CDE临床默示许可，用于治疗实体瘤！

2022年3月25日，CDE官网数据显示，加科思自主研发的抑制CD73酶学活性的人源化单克隆抗体JAB-BX102获临床默示许可。根据官网数据显示，开展临床适应症应为实体瘤。JAB-BX102也是加科思首个进入临床阶段的大分子研发项目，此前，已经与2021年10月15日宣布收到FDA临床试验批准通知书，目前已经在美国启动针对实体瘤患者的I/IIa期临床试验（NCT05174585）。

CD73（ecto-5’-nucleotidase，Ecto5’NTase）是一种膜结合/游离蛋白，能将AMP水解为腺苷，腺苷与细胞表面P1受体作用后抑制肿瘤免疫反应。CD73在很多恶性肿瘤中的表达显著升高，包括黑色素瘤、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌和恶性胶质瘤等。根据目前公布的一些CD73抑制剂的初步临床研究结果，其可能对非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、肾癌及其他实体瘤有潜在的临床疗效。

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JAB-BX102特异性结合CD73，阻断其胞外-5′-核苷酸酶活性。通过降低腺苷产生，解除腺苷对杀伤细胞增殖与活性的抑制，并削弱腺苷对免疫抑制细胞的刺激，从而调节肿瘤微环境，增强肿瘤免疫反应，发挥抗肿瘤作用。以PD-(L)1抗体为代表的肿瘤免疫疗法可高效持久地抑制肿瘤生长，且副作用较小。然而PD-(L)1抗体应答率有限，腺苷通路激活可能是重要原因之一。因此，抑制CD73的活性可能成为提高PD-(L)1抗体疗效的有效联合用药策略。

药明巨诺瑞基奥仑赛新适应症申请获CDE拟纳入突破性疗法、优先审评！

2022年3月24日，CDE官网数据显示，药明巨诺品种瑞基奥仑赛新适应上市申请被纳入拟优先审评序列，拟增加适应症为经过二线或以上系统性治疗的成人复发或难治性滤泡淋巴瘤，包括组织学分级为1、2、3a级的滤泡性淋巴瘤。同时，以上海明聚生物科技有限公司名义申报的JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞），即瑞基奥仑赛用于经过二线及以上治疗的成人复发难治性套细胞淋巴瘤被拟纳入突破性治疗药物程序。

2016年，药明康德和CAR-T制药公司Juno成立合资公司药明巨诺，共同开展CAR-T和TCR（T细胞抗原受体）疗法的研发和生产。2018年1月，新基以90亿美元的价格收购了Juno。2019年1月，BMS斥资740亿美元收购了新基。2021年9月，瑞基奥仑赛注射液获NMPA的批准，这是继复星凯特阿基仑赛注射液后，国内第2款获批的CAR-T疗法、全球第6款获批上市的CAR-T产品，批准适应症为用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

本次新适应症的上市申请是基于瑞基奥仑赛用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤中国成人患者的单臂、多中心、关键性临床研究（RELIANCE研究，NCT04089215）B队列的研究结果，该研究结果已发布于2021年12月第63届美国血液学会（ASH）年会。结果显示，瑞基奥仑赛展现了治疗r/r FL极高且持续的疾病缓解率（3个月最佳完全缓解率和客观缓解率分别为92.6%及100%）、以及可控的CAR-T治疗相关毒性（任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性（NT）的发生率分别为42.9%及17.9%，≥3级CRS和NT的发生率分别为0%及3.6%）。

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医药交易

康方生物AK112单药或联合化疗新辅助/辅助治疗可切除非小细胞肺癌的II期临床完成首例患者入组

2022年3月24日，康方生物宣布公司自主研发的新型肿瘤免疫治疗药物PD-1/VEGF双抗(AK112) 单药或联合化疗新辅助/辅助治疗可切除非小细胞肺癌的开放、多中心II期临床研究已完成首例患者入组。

对于可切除NSCLC，手术是标准治疗的基石，但仍有30%至55%的非转移性NSCLC患者在接受手术治疗后出现复发。多项临床研究结论显示，新辅助免疫疗法在早期NSCLC的综合治疗中可发挥重要作用，且不良反应可控，有望延长患者的无病生存期。

根据NSCLC新辅助免疫治疗共识：可切除的IB -IIIA期NSCLC患者可考虑手术前使用新辅助免疫治疗联合含铂双药化疗或新辅助免疫单药治疗。免疫治疗联合化疗的疗效优于化疗，安全性可控，但改善病理完全缓解率有限。

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物在多个瘤种的研究中均观察到协同作用，因此PD-1/VEGF双抗联合化疗有望取得更佳的临床获益。AK112是康方生物自主研发、全球首个进入III期临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体。基于康方生物独特的TETRABODY技术平台，AK112可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与其受体的结合。抗PD-1抗体与抗血管生成药物的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-L1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。

AK112是全球同类药物中率先进入III期临床研究阶段的产品。目前，AK112治疗EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌的注册性III期临床研究已经启动（CTR20213079），AK112一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌，AK112一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期临床试验即将启动。

参考资料

加科思官网、企业公告

https://mp.weixin.qq.com/s/dWc3v-q2jklNx-wmQ3QJOg

BI官网

https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMzc3Nzc2Nw==&mid=2247489947&idx=1&sn=52c7afa19bc140cc3eb4823869c53a8f&chksm=9b34ac13ac432505ae56907d1c0149db38e5eb640bf9417e1e0f2805118f812f85bcd61bd0da&scene=27#wechat_redirect