【对话领军人物】生命至上，一切为民——历经9年，潜心研发，达伯华®为中国淋巴瘤患者提供了“老百姓用得起”的利妥昔单抗

               

马军

主任医师，教授，博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主席
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席        

               

邱录贵

二级教授/主任医师，博士生导师

中国医学科学院北京协和医学院二级教授/主任医师，博士生导师
中国医学科学院血液病医院淋巴肿瘤中心主任
天津市脐带血造血干细胞库主任
国际骨髓瘤工作组专家委员会成员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委会主任委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席
整合医师协会血液专业委员会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤瘤专业委会常委
中国医药生物技术协会精准医疗分会常委
《Blood Advances》及《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委/常务编委，发表论文400余篇，SCI论文120余篇

               

朱军

大内科主任，淋巴瘤科主任，博士生导师

北京大学肿瘤医院党委书记

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会常务理事

北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长

中国抗淋巴瘤联盟主任委员

北京抗癌协会副理事长

北京癌症康复会会长

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主任委员

中国人体健康科技促进会会长

中华医学会肿瘤分会常务委员

中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组副组长               

               

张清媛

主任医师、教授、博士生导师

黑龙江省肿瘤防治研究所所长
哈医大附属肿瘤医院副院长
肿瘤学国家重点专科带头人
国家百千万人才工程入选者
国家突出贡献中青年专家
黑龙江省龙江名医
中国抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会康复与姑息专业委员会第五届委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会中精准治疗专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）常委

“生命高于一切”，淋巴瘤患者需要可及性更高的原研利妥昔单抗“替代”

马军教授：淋巴瘤在60岁以上的人群发生率高，随着中国老龄化程度的不断加深，淋巴瘤的发病率正逐渐增高，目前淋巴瘤的发病率约为6.54/10万，位列中国十大高发恶性肿瘤第八位，成为常见的老年性肿瘤。在淋巴瘤的治疗方面，近20年来中国淋巴瘤诊疗领域发展迅速，治愈率也明显提高。然而，中国地广人多，地区经济发展不均衡，淋巴瘤诊疗水平也存在差距。据调查研究统计，国内淋巴瘤患者的5年生存率当前平均仅为38%左右，与国际水平还存在一定的差距，并且距达到我们“2030健康中国”的目标还任重道远。

朱军教授：自第一个CD20单抗在2000年在中国上市以来，大量的临床研究数据和真实世界数据证实了其与化疗联合能明显提高B细胞淋巴瘤患者的5年生存率。但由于第一个CD20单抗是来自于国外企业，并且长期以来是独家生产，因此药价相对较高，国内仍有大量的淋巴瘤患者不能真正获及。因此，我们亟需一款属于我们自己的生物类似药来满足这些患者的需求。

张清媛教授：众所周知，CD20单抗对于B细胞淋巴瘤而言极大提高了患者的疗效，改善了患者的预后。自原研利妥昔单抗进入临床以来，无数淋巴瘤患者因其获益。但不得不面对的现实是，无数的淋巴瘤患者也因无法承担较高的药物费用而不能规范化应用。即使原研利妥昔单抗已被纳入国家医保，但覆盖范围有限，并未覆盖所有的B细胞淋巴瘤适应证。因此，国内淋巴瘤患者对利妥昔单抗的应用需求还存在一片较大的“空白”。

马军教授：众所周知，CD20单抗自1997年问世以来在淋巴瘤治疗中的应用地位“经久不衰”，但长期治疗所带来的经济负担让很多淋巴瘤患者“望而却步”，这就需要我们研发出价格更亲民、疗效和安全性与原研利妥昔单抗相似的利妥昔单抗来满足这部分患者的需求。大势所需，利妥昔单抗注射液达伯华应运而生。达伯华^®作为一款利妥昔单抗生物类似药，疗效和安全性获得了强力证实，并且药价优势非常显著，能使国内90%以上的淋巴瘤患者“用得起”，使这部分患者能接受规范化的治疗，使其获益。

朱军教授：达伯华^®作为利妥昔单抗生物类似药的上市满足了国内淋巴瘤患者对利妥昔单抗这一药物的临床需求，提高了中国淋巴瘤患者对利妥昔单抗的可及性，并且将来也有望为国外的淋巴瘤患者带来选择。达伯华^®按照生物类似药路径开发，以原研药作为参照药，并且以严谨的研发路径，确保了与原研利妥昔单抗^®的相似性。历时9年，一系列的临床前研究和临床研究数据也确实证明了达伯华^®与原研药的生物等效和临床等效性，且安全性相似。这就为临床医生能放心的应用该药提供了强有力的保障。同时，药价方面要比原研药更具优势，如果后续能纳入国家医保目录，那必将为更多淋巴瘤患者带来福音。

张清媛教授：达伯华成功上市，首先一大利好就是“价格下降”，有更多淋巴瘤患者能接受这一“骨干”药物的治疗，可及性明显提高，成为老百姓能用得起利妥昔单抗。从药物品质而言，从临床前研究到1期、2期和3期临床研究，达伯华的疗效和安全性得到了大量数据的验证，这就使临床医生能更放心应用此药治疗淋巴瘤患者。

邱录贵教授：达伯华^®从分子学层面到临床应用疗效，历时9年，充分的数据强力证实了其与原研药相似和等效。我们团队牵头负责了整个达伯华^®的临床试验，2014年完成了探索安全性的研究，从125mg/m²到375 mg/m²到最大500 mg/m²的用药，期间未出现明显的安全性问题。2016年7月我们启动了达伯华与原研药利妥昔单抗头对头治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的3期临床有效性比对研究。2018年完成该研究所有患者的入组。目前该研究结果已公布，达伯华在研究中表现出来的疗效和安全性结果都很好。ORR相似（89.9% vs 93.8%），差异值3.9%，未超出规定的正负12%；CR/CRu率指标也相似（61.4% vs 51.2%），差异值9.6%；另外，达伯华^®组与原研利妥昔单抗^®组在1年PFS率（94.7% vs 93.3%）、1年OS率（86.6% vs 86.3%）的疗效终点指标上均相似。所以这个结果充分证明了达伯华与原研药在疗效方面的等效。从安全性来看，两组之间的所有的不良事件发生率也相似，所以这也证明达伯华^®的安全性与原研药也高度相似。

总之，通过严格的按照生物类药的开发路径，从最早的分子结构认证，到临床前动物实验，到头对头的临床研究，达伯华^®与原研利妥昔单抗在多个方面，比如药理方面、药代、毒理和临床应用疗效和安全性结果都显示高度相似。

马军教授：随着以达伯华^®为代表的生物类似药上市热潮来袭，在相关政策的鼓励和支持下，中国生物类似药将迎来发展的春天，经历生机蓬勃的夏天、收获成果的秋天，最终进入沉淀成熟的冬天，实现与国际接轨。

朱军教授：达伯华^®的上市为中国生物类似药的发展发挥了“示范引领”的作用。也就是说，在整个生物类似药的研发过程当中，达伯华^®作为一个代表在“如何研发、如何推进规范化、如何提高效率”等方面带了“好头”。我们也希望以达伯华为代表的生物类似药在中国上市以后也能走向海外，为全球患者带来新的选择。

张清媛教授：礼来和信达这两家制药企业的“强强联手”，未来必会研发出更多创新性的药物，以达伯华^®和达伯舒^®为例，从药物品质上，疗效和安全性兼具，甚至达到国际标准，为国内的淋巴瘤患者提供了具有国际品质的生物类似药。我国目前生物类似药的发展蒸蒸日上，相信礼来和信达携手同行，未来不仅仅在淋巴瘤领域，在整个肿瘤领域能“全面开花”，结出更多惠民“果实”。

邱录贵教授：作为发展中国家，我们国家的药物创新能力需要有个积累的过程，从仿制药到整个工业体系和完整的产品链，奠定好基础才能进入真正的原始创新阶段。虽然生物类似药也有模仿的成分，但在结构方面进行了创新，最终成为同类产品中的“进展性产品”。以达伯华^®为例，达伯华^®的问世一方面提高了利妥昔单抗的可及性，使更多患者能接受安全、有效的利妥昔单抗的治疗；另一方面能促进淋巴瘤规范化治疗，使更多淋巴瘤患者能接受规范化治疗，进而改善生存，最终提高我国淋巴瘤整体的治愈率。另外，达伯华^®的应用能促使原研药价格下降，进而节约国家医保费用。

邱录贵教授：在政策的改革和推动下，中国的新药取得了长足的进步。纵观全球，“医”和“药”实际上是分不开的。监管部门、制药企业、临床医生和患者，这“四方”密不可分。只有通过密切的合作，才能促进整个医药产业的发展。不管是原研药还是以达伯华为代表的生物类似药，目前的适应证仍然相对有限，尤其是能纳入国家医保的适应证。因此，还有一大批的患者人群不能因其获益。因此，在疗效和安全性得到充分肯定的前提下，大到“监管部门、学术机构”，小到“具体企业、患者组织”，应加强沟通协作进一步扩大药物的适应证，使好的药物能惠及更多的患者。